Венлафакине ЕР

2019

Генеричко име: венлафаксин хидрохлорид
Дозни облик: таблета, продужено ослобађање

Медицински прегледано на Нов 1, 2017

Прикажи на овој страници

  • Бокед Варнинг
  • Индикације и употреба
  • Дозирање и администрација
  • Дозирајући облици и предности
  • Контраиндикације
  • Упозорења и мере предострожности
  • Нежељене реакције
  • Друг Интерацтионс
  • Употреба у специфичним популацијама
  • Злоупотреба и зависност од дрога
  • Овердосаге
  • Опис
  • Цлиницал Пхармацологи
  • Нонцлиницал Токицологи
  • Цлиницал Студиес
  • Како се испоручује / складишти и рукује
  • Патиент Цоунселинг Информатион
Прикажи све БОКСЕД ВАРНИНГ

УПОЗОРЕЊЕ: СУИЦИДАЛНОСТ И АНТИДЕПРЕСАНТНА ДРОГА

Антидепресиви су повећали ризик у односу на плацебо суицидалног мишљења и понашања (суицидност) код дјеце, адолесцената и младих одраслих особа у краткотрајним студијама о великом депресивном поремећају (МДД) и другим психијатријским поремећајима. Свако ко разматра употребу таблета за продужено ослобађање венлафаксина или било ког другог антидепресива код детета, адолесцента или младе одрасле особе мора уравнотежити овај ризик са клиничком потребом. Краткорочне студије нису показале повећање ризика од суицидалности са антидепресивима у поређењу са плацебом код одраслих изнад 24 године; било је смањења ризика са антидепресивима у поређењу са плацебом код одраслих особа старих 65 и више година. Депресија и неки други психијатријски поремећаји повезани су са повећањем ризика од самоубиства. Пацијенти свих узраста који су почели са терапијом антидепресива треба да се надгледају на одговарајући начин и пажљиво посматрају због клиничког погоршања, суицидалности или неуобичајених промена у понашању. Породице и старатељи треба да буду обавештени о потреби за пажљивим посматрањем и комуникацијом са прописивачем. Таблете с продуженим отпуштањем венлафаксина нису одобрене за употребу код педијатријских пацијената. Види Упозорења и мере предострожности (5.1) и Информације о саветовању пацијената (17.1)

Индикације и начин употребе за венлафаксин ЕР

Такође видети: Ингрезза

Велики депресивни поремећај

Таблете за продужено ослобађање венлафаксина (венлафаксин хидрохлорид) су индиковане за лечење великог депресивног поремећаја (МДД).

Ефикасност венлафаксина у МДД-у показана је иу краткотрајним испитивањима иу дугорочном испитивању код МДД-а види Клиничке студије (14.1).

Велика депресивна епизода (ДСМ-ИВ) подразумева истакнуто и релативно постојано (скоро сваки дан у току најмање 2 недеље) депресивно расположење или губитак интереса или задовољства у готово свим активностима, што представља промену у односу на претходно функционисање и укључује присуство од најмање пет од следећих девет симптома током истог периода од две недеље: депресивно расположење, изразито смањено интересовање или задовољство у уобичајеним активностима, значајна промена у тежини и / или апетиту, несаница или хиперсомнија, психомоторна агитација или ретардација, повећан замор, осећања кривице или безвредности, успорено размишљање или ослабљена концентрација, покушај самоубиства или самоубилачке идеје.

Социјална фобија

Таблете за продужено ослобађање венлафаксина су индиковане за лечење социјалног анксиозног поремећаја (САД), такође познатог као социјална фобија, као што је дефинисано у ДСМ-ИВ.

Социјални анксиозни поремећај (ДСМ-ИВ) се одликује израженим и упорним страхом од 1 или више социјалних ситуација или ситуација у којима је особа изложена непознатим људима или могућој контроли од стране других. Изложеност страхом од страха готово увек изазива анксиозност, која се може приближити интензитету напада панике. Страх од страха се избегава или трпи са интензивном анксиозношћу или узнемиреношћу. Избјегавање, анксиозно антиципирање, или узнемиреност у ситуацији у којој постоји бојазан, значајно утиче на нормално рутинско, професионално или академско функционисање особе, или друштвене активности или односе, или постоји изразита невоља у вези са фобијама. Мањи степени анксиозности или стидљивости опћенито не захтијевају психофармаколошки третман.

Ефикасност венлафаксина са продуженим ослобађањем у третману САД је установљена у краткотрајним студијама САД види клиничке студије (14.2).

Венлафаксин ЕР дозирање и примена

Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем треба примењивати у једној дози са храном било ујутру или увече приближно у исто време сваког дана. Свака таблета треба прогутати целу са течношћу и не поделити, смрвити, сажвакати или ставити у воду.

Инитиал Треатмент

Велики депресивни поремећај

За већину пацијената, препоручена почетна доза за таблете продуженог ослобађања венлафаксина је 75 мг / дан, примењена у једној дози. У клиничким испитивањима која су показала ефикасност венлафаксин хидрохлорида у продуженом ослобађању капсула код умерено депресивних амбуланти, почетна доза венлафаксина била је 75 мг / дан. За неке пацијенте може бити пожељно да почну са 37,5 мг / дан током 4 до 7 дана, како би се новим пацијентима омогућило да се прилагоде леку пре него што се повећају на 75 мг / дан. Иако однос између дозе и антидепресивног одговора за капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида није адекватно истражен, пацијенти који не реагују на почетну дозу од 75 мг / дан могу имати користи од повећања дозе до максималних приближно 225 мг / дан. Повећање дозе треба да буде у корацима до 75 мг / дан, по потреби, и треба да се врши у интервалима од најмање 4 дана, пошто се стабилни нивои плазме венлафаксина и његових главних метаболита постижу код већине пацијената 4. дана. У клиничким испитивањима која су показала ефикасност, дозвољена је титрација навише у интервалима од 2 недеље или више; просечне дозе су биле око 140 до 180 мг / дан видети Клиничке студије (14).

Треба напоменути да, иако је максимална препоручена доза за умерено депресивне амбуланте такође 225 мг / дан за таблете са тренутним ослобађањем венлафаксин хидрохлорида, теже депресивне пацијенте у једној студији развојног програма за тај производ реаговала је на средњу дозу од 350 мг / дан (опсег од 150 до 375 мг / дан).Да ли су потребне веће дозе таблета за продужено ослобађање венлафаксина или не, није познато; међутим, искуство са дозама капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида већим од 225 мг / дан је веома ограничено. Погледајте упозорења и мере предострожности (5.17)

Социјални анксиозни поремећај (социјална фобија)

Препоручена доза је 75 мг / дан, примењена у једној дози. Није било доказа да веће дозе дају било какву додатну корист. Погледајте упозорења и мере предострожности (5.17)

Маинтенанце Треатмент

Нема доступних доказа из контролисаних студија који би указали на то колико дуго пацијенти са великим депресивним поремећајем треба да се лече таблетама за продужено ослобађање венлафаксина.

Опште је прихваћено да акутне епизоде ​​великог депресивног поремећаја захтевају неколико месеци или дуже од одржане фармаколошке терапије изван одговора на акутну епизоду. У једној студији, у којој су пацијенти који су реаговали током 8 недеља акутног лечења са венлафаксин хидрохлорид капсулом са продуженим ослобађањем додељени случајно у плацебо или у исту дозу капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида (75, 150, или 225 мг / дан, кАМ) ) током 26 недеља лечења одржавања које су примили током фазе акутне стабилизације, показана је дугорочна ефикасност. Друга дугорочна студија показала је ефикасност таблета за моментално ослобађање венлафаксин хидрохлорида у одржавању одговора код пацијената са рекурентним великим депресивним поремећајем који су се одазвали и наставили да се побољшавају током почетних 26 недеља лечења и затим су насумично распоређени у плацебо или таблете венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем за периоде до 52 недеље на истој дози (100 до 200 мг / дан, према распореду понуде) видети Клиничке студије (14). На основу ових ограничених података, није познато да ли је доза таблета с продуженим ослобађањем Венлафаксина, која је потребна за одржавање, идентична дози која је потребна за постизање почетног одговора. Пацијенте треба периодично преиспитивати како би се утврдила потреба за одржавањем и одговарајућом дозом за такав третман.

Посебне популације

Третман трудница у трећем тромесечју

Новорођенчад изложена капсулама с продуљеним отпуштањем венлафаксин хидроклорида, другим СНРИ или ССРИ, у касном трећем триместру, развиле су компликације које захтијевају дуготрајну хоспитализацију, респираторну подршку и храњење епруветама види Примјена у специфичним популацијама (8.1). Приликом лечења трудница са Венлафаксин таблетама за продужено ослобађање током трећег триместра, лекар треба пажљиво размотрити потенцијалне ризике и користи од лечења.

Пацијенти са оштећењем јетре

Имајући у виду смањење клиренса и повећање полувремена елиминације за венлафаксин и ОДВ који се примећује код пацијената са цирозом јетре и благим и умјереним оштећењем јетре у поређењу са нормалним испитаницима види Примена у специфичним популацијама (8.6) и клиничка фармакологија (12.3) , препоручује се да се укупна дневна доза смањи за 50% код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Пошто је било много индивидуалне варијабилности у клиренсу између пацијената са цирозом, може бити неопходно смањити дозу чак и више од 50%, а индивидуализација дозирања може бити пожељна код неких пацијената.

Пацијенти са оштећењем бубрега

Имајући у виду смањење клиренса за венлафаксин и повећање полувремена елиминације за венлафаксин и ОДВ који се примећује код пацијената са оштећењем бубрега (ГФР = 10 до 70 мЛ / мин) у поређењу са нормалним испитаницима видети Употреба у специфичним популацијама (8.7) ) и клиничку фармакологију (12.3), препоручује се да се укупна дневна доза смањи за 25% до 50%.

Код пацијената на хемодијализи, препоручује се да се укупна дневна доза смањи за 50%. Пошто је постојала велика индивидуална варијабилност у клиренсу између пацијената са оштећењем бубрега, индивидуализација дозе може бити пожељна код неких пацијената.

Старији пацијенти

За старије пацијенте се не препоручује прилагођавање дозе само на основу старости. Међутим, као и код било ког другог лека за лечење тешких депресивних поремећаја или поремећаја социјалне анксиозности, потребно је бити опрезан у лечењу старијих особа. Приликом индивидуализације дозе, потребно је посебно водити рачуна о повећању дозе.

Престанак узимања таблета са продуженим отпуштањем венлафаксина

Симптоми повезани са прекидом примене венлафаксин хидрохлорида у капсулама са продуженим ослобађањем, другим СНРИ-јем и ССРИ-ом су забележени видети Упозорења и мере опреза (5.5). Пацијенте треба пратити у вези са овим симптомима приликом прекида терапије. Када год је то могуће, препоручује се постепено смањење дозе, уместо наглог прекида. Ако дође до неподношљивих симптома након смањења дозе или након прекида терапије, може се размотрити наставак претходно прописане дозе. Након тога, лекар може наставити да смањује дозу али постепено. У клиничким испитивањима са капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида, постепено се смањила дневна доза за 75 мг у интервалима од 1 недеље. Може бити неопходна индивидуализација сужења.

Пребацивање пацијената са таблета за венлафаксин хидроклорид имедијатног ослобађања

Депресивни пацијенти који се тренутно лече у терапијској дози са таблетама венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем могу се пребацити на таблете продуженог ослобађања венлафаксина у најближој еквивалентној дози (мг / дан), нпр. 37,5 мг венлафаксина два пута дневно Таблете од 75 мг Венлафаксина са продуженим отпуштањем једном дневно. Међутим, може бити потребно прилагођавање појединачних доза.

Пребацивање пацијента на или из инхибитора моноамин оксидазе (МАОИ) намењен лечењу психијатријских поремећаја

Потребно је да протекне најмање 14 дана између прекида примене МАОИ намењеног лечењу психијатријских поремећаја и започињања терапије таблетама за продужено ослобађање венлафаксина. Насупрот томе, требало би да се дозволи најмање 7 дана након престанка узимања таблета са продуженим отпуштањем венлафаксина пре него што се почне са узимањем МАО, намењеним лечењу психијатријских поремећаја види Контраиндикације (4.1).

Употреба таблета са продуженим отпуштањем венлафаксина са другим МАОИ, као што је линезолид или метиленско плаво

Немојте покретати таблете са продуженим ослобађањем венлафаксина код пацијента који се лечи линзолидом или интравенским метиленским плавим, јер постоји повећан ризик од серотонинског синдрома. Код пацијента који захтева хитнији третман психијатријског стања, треба размотрити друге интервенције, укључујући и хоспитализацију види КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ (4.1).

У неким случајевима, пацијенту који већ прима терапију таблетама са продуженим ослобађањем Венлафаксина може бити потребно хитно лечење линзолидом или интравенским метиленским плавим. Ако нису доступне прихватљиве алтернативе за лијечење линезолидом или интравенским метиленским плавим, а потенцијалне користи од линезолида или интравенског лијечења метиленским плавом процјењују да превазилазе ризик серотонинског синдрома код одређеног пацијента, таблете с продуженим отпуштањем венлафаксина треба одмах прекинути, а линезолид или може се применити интравенозно метиленско плаво. Пацијента треба пратити симптоме серотонинског синдрома 7 дана или 24 сата након задње дозе линезолида или интравенозно метиленско плаво, шта год се прво догоди. Терапија таблетама са продуженим отпуштањем венлафаксина може се наставити 24 сата након последње дозе линезолида или интравенске метилен плаве боје видети УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ (5.2).

Ризик од примене метиленског плавог не-интравенским путем (као што су оралне таблете или локална ињекција) или у интравенским дозама знатно мањим од 1 мг / кг са Венлафакин таблетама са продуженим отпуштањем није јасан. Ипак, клиничар треба да буде свестан могућности појаве симптома серотонинског синдрома са таквом употребом видети УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ (5.2).

Дозирајући облици и предности

Таблете за продужено ослобађање венлафаксина доступне су као:
- 37,5 мг таблете (округле, биконвексне, беле обложене таблете са ОС301 одштампаним на једној страни)
- 75 мг таблете (округле, биконвексне таблете са белим премазом и ОС302 штампане на једној страни)
- 150 мг таблете (округле, биконвексне таблете обложене бијелом бојом с ознаком ОС303)
- 225 мг таблете (округле, биконвексне таблете са белим премазом са ОС304 штампаном на једној страни)

Контраиндикације

Инхибитори моноамин оксидазе (МАОИ)

Употреба МАОИ намена за лечење психијатријских поремећаја са Венлафаксин таблетама са продуженим ослобађањем или у року од 7 дана од престанка лечења таблетама Венлафаксина са продуженим отпуштањем контраиндицирана је због повећаног ризика од серотонинског синдрома. Употреба таблета са продуженим ослобађањем венлафаксина у року од 14 дана од престанка узимања МАОИ намењених лечењу психијатријских поремећаја такође је контраиндикована. видети ДОЗИРАЊЕ И УПРАВЉАЊЕ (2.6) и УПОЗОРЕЊА И МЈЕРЕ ОПРЕЗА (5.2).

Покретање таблета са продуженим отпуштањем венлафаксина код пацијената који се лече са МАОИ, као што је линезолид или интравенски метиленско плаво, такође су контраиндиковани због повећаног ризика од серотонинског синдрома видети ДОЗИРАЊЕ И УПРАВЉАЊЕ (2.7) и УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ (5.2).

Упозорења и мере предострожности

Клиничко погоршање и ризик од самоубиства

Пацијенти са великим депресивним поремећајем (МДД), и одрасли и педијатријски, могу имати погоршање депресије и / или појаву суицидалних мисли и понашања (суицидалност) или неуобичајене промјене у понашању, без обзира да ли узимају антидепресиве, или не ризик може да траје све до

долази до значајне ремисије. Самоубиство је познати ризик од депресије и неких других психијатријских поремећаја, а ови поремећаји су најјачи предиктори самоубиства. Међутим, постоји дуготрајна забринутост да антидепресиви могу имати улогу у изазивању погоршања депресије и појаве суицидалности код одређених пацијената у раним фазама лијечења. Збирне анализе краткотрајних плацебо-контролисаних испитивања антидепресивних лијекова (ССРИ и других) показале су да ови лијекови повећавају ризик од суицидалног размишљања и понашања (суицидалност) код дјеце, адолесцената и младих одраслих (узраста од 18-24) с великим депресивним поремећаја (МДД) и других психијатријских поремећаја. Краткорочне студије нису показале повећање ризика од суицидалности са антидепресивима у поређењу са плацебом код одраслих изнад 24 године; дошло је до смањења антидепресива у поређењу са плацебом код одраслих старијих од 65 година.

Збирне анализе плацебо-контролисаних испитивања код деце и адолесцената са МДД, опсесивно компулзивним поремећајем (ОЦД) или другим психијатријским поремећајима укључивале су укупно 24 краткотрајна испитивања 9 антидепресива у преко 4400 пацијената. Збирне анализе плацебо-контролисаних испитивања у одраслих са МДД или другим психијатријским поремећајима укључивале су укупно 295 краткотрајних испитивања (медијан трајања од 2 месеца) од 11 антидепресивних лекова у више од 77.000 пацијената.

Постојала је значајна варијација у ризику од самоубиства међу лековима, али тенденција ка повећању код млађих пацијената за скоро све студиране лекове. Постојале су разлике у апсолутном ризику од самоубиства код различитих индикација, са највећом инциденцијом у МДД. Разлике у ризику (лијек у односу на плацебо), међутим, биле су релативно стабилне унутар старосних слојева и међу индикацијама. Ове разлике у ризику (разлика између лека и плацеба у броју случајева суицидитета на 1000 лечених пацијената) дати су у Табели 1.

Табела 1

Аге

Домет

Друг-Плацебо разлика у броју случајева суицидалности на 1000 третираних пацијената

Повећава се у односу на плацебо

<18

14 додатних случајева

18-24

5 додатних случајева

Смањује се у односу на Плацебо

25-64

1 мање случаја

≥65

6 мање случајева

Није било самоубистава ни у једном педијатријском испитивању. У суђењима за одрасле било је самоубистава, али тај број није био довољан да се дође до било каквог закључка о учинку дроге на самоубиство.

Није познато да ли се ризик од самоубиства протеже на дугорочнију употребу, тј. На више од неколико мјесеци. Међутим, постоје значајни докази из плацебо контролисаних испитивања одржавања код одраслих са депресијом да употреба антидепресива може одложити понављање депресије.

Свим пацијентима који се лече антидепресивима за било коју индикацију треба адекватно пратити и пажљиво посматрати због клиничког погоршања, суицидалности и неуобичајених промена у понашању, посебно током првих неколико месеци терапије леком, или у време промене дозе, или се повећава. или смањује.

Следећи симптоми, анксиозност, узнемиреност, напади панике, несаница, раздражљивост, непријатељство, агресивност, импулзивност, акатизија (психомоторни немир), хипоманија и манија, забележени су код одраслих и педијатријских пацијената који су такође лечени антидепресивима за велики депресивни поремећај. као и за друге индикације, и психијатријске и непсихијатријске. Иако узрочна веза између појаве таквих симптома и погоршања депресије и / или појаве суицидалних импулса није установљена, постоји забринутост да такви симптоми могу представљати прекурсоре за појаву суицидалности.

Треба размотрити промену терапијског режима, укључујући и евентуално укидање лека, код пацијената код којих је депресија упорно лошија, или код оних који доживљавају појаву самоубиства или симптома који могу бити прекурсори погоршања депресије или суицидалности, посебно ако су ови симптоми тешки, нагли у почетку, или нису били део пацијентових симптома.

Ако се донесе одлука о прекиду лијечења, лијекове треба смањити, што је брже могуће, али уз признање да нагли прекид може бити повезан са одређеним симптомима види Дозирање и примјена (2.5) и Упозорења и мјере опреза (5.5).

Породице и старатељи пацијената који се лече антидепресивима због великог депресивног поремећаја или других индикација, и психијатријских и непсихијатријских, треба да буду упозорени о потреби да се прате пацијенти за појаву агитације, раздражљивости, необичних промена у понашању и других горе описаних симптома. као и појаву суицидалности, и да одмах пријаве такве симптоме здравственим радницима. Такво праћење треба да укључи свакодневно посматрање од стране породица и старатеља. Рецептуре за Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем треба писати за најмању количину таблета у складу са добрим лечењем пацијената, како би се смањио ризик од предозирања.

Велика депресивна епизода може бити иницијална презентација биполарног поремећаја.Опште је мишљење (иако није утврђено у контролисаним испитивањима) да лечење такве епизоде ​​само антидепресивом може повећати вероватноћу преципитације мешане / маничне епизоде ​​код пацијената са ризиком од биполарног поремећаја. Да ли је било који од горе описаних симптома таква конверзија непозната. Међутим, пре започињања третмана са антидепресивом, пацијенте са симптомима депресије треба адекватно прегледати како би се утврдило да ли су у ризику од биполарног поремећаја; таква скрининг треба да обухвати детаљну психијатријску историју, укључујући породичну историју самоубиства, биполарног поремећаја и депресије. Треба напоменути да таблете продуженог ослобађања венлафаксина нису одобрене за употребу у лечењу биполарне депресије.

Серотонин Синдроме

Уочен је развој потенцијално опасног серотонинског синдрома са СНРИ и ССРИ, укључујући Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем, али посебно код истовремене употребе других серотонергичких лекова (укључујући триптане, трицикличне антидепресиве, фентанил, литијум, трамадол, триптофан, бусипироне , амфетамини и кантарион), и са лековима који погоршавају метаболизам серотонина (посебно МАОИ, и они који су намењени за лечење психијатријских поремећаја и други, као што су линезолид и интравенски метиленско плаво).

Симптоми серотонинског синдрома могу обухватити промене менталног статуса (нпр. Агитацију, халуцинације, делиријум и кому), аутономну нестабилност (нпр. Тахикардију, лабилан крвни притисак, вртоглавицу, дијарезију, црвенило, хипертермију), неуромускуларне симптоме (нпр. Тремор, ригидност, миоклонус, хиперрефлексија, некоординација), конвулзије и / или гастроинтестинални симптоми (нпр. мучнина, повраћање, дијареја). Пацијенте треба пратити због појаве серотонинског синдрома.

Истовремена примена таблета са продуженим ослобађањем венлафаксина и МАОИ, намењених за лечење психијатријских поремећаја, је контраиндикована. Таблете за продужено ослобађање венлафаксина такође се не смеју започети код пацијента који се лечи са МАОИ, као што је линезолид или интравенски метиленско плаво. Сви извештаји са метиленским плавим који су пружили информације о путу давања укључују интравенозно давање у опсегу доза од 1 мг / кг до 8 мг / кг. Ниједан извештај није укључивао давање метиленског плавог са другим путевима (као што су оралне таблете или локална ињекција ткива) или у нижим дозама.

Могу постојати околности када је потребно започети третман са МАОИ, као што је линезолид или интравенски метиленско плаво, код пацијента који узима таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина. Таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина треба прекинути пре почетка третмана са МАОИ. види КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ (4.1) и ДОЗИРАЊЕ И УПРАВЉАЊЕ (2.6 и 2.7).

Ако је истовремена употреба таблета са продуженим ослобађањем венлафаксина и других серотонергичких лекова укључујући триптане, трицикличне антидепресиве, фентанил, литијум, трамадол, буспирон, триптофан, амфетамине и кантарион, клинички је оправдано, пацијенти треба да буду свесни потенцијално повећаног ризика за серотонински синдром посебно током иницијације лечења и повећања дозе.

Лијечење таблетама с продуљеним отпуштањем венлафаксина и свих истовремених серотонергичких лијекова треба одмах прекинути ако се догоде горе наведени догађаји и започне терапија са симптомима подршке.

Сустаинед Хипертенсион

Лечење капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида је повезано са континуираном хипертензијом (дефинисано као лечење дијастолног крвног притиска у лежећем положају (СДБП) ≥90 мм Хг и ≥10 мм Хг изнад полазне вредности за 3 узастопне посете терапији (види Табелу 2).

Анализа за пацијенте у студијама таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем, који задовољавају критеријуме за одрживу хипертензију, открила је зависно од дозе повећање учесталости сталне хипертензије за венлафаксин хидрохлорид са тренутним ослобађањем (види табелу 3).

Недовољан број пацијената је примао средње дозе капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида преко 300 мг / дан да би се у потпуности проценила учесталост непрекидног повећања крвног притиска код ових виших доза.

Табела 2: Број (%) одложених повишења у СДБП у студијама за премаркетирање венлафаксин хидроклорида продуженог ослобађања према индикацији

Велики депресивни поремећај

(75-375 мг / дан)

Друга клиничка испитивања

(75-225 мг / дан)

19/705 (3)

5/771 (0.6)

Табела 3: Учесталост (%) трајних повишења у СДБП у студијама таблета за венлафаксин хидроклорид

Венлафаксин мг / дан

Учесталост

<100

3%

> 100 до ≤200

5%

> 200 до ≤300

7%

>300

13%

У премаркетским студијама великих депресивних поремећаја, 0.7% (5/705) пацијената са капсулом са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида прекинуло је лечење због повишеног крвног притиска. Међу овим пацијентима, већина повећања крвног притиска је била у скромном распону (12 до 16 мм Хг, СДБП). У другим клиничким испитивањима, 0,6% (5/771) пацијената са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида обуставило је лечење због повишеног крвног притиска. Код ових пацијената повишени крвни притисак је био скроман (1 до 24 мм Хг, СДБП).

Трајно повећање СДБП могло би имати штетне посљедице. Случајеви повишеног крвног притиска који захтевају хитно лечење су пријављени у пост маркетиншком искуству.

Већ постојећу хипертензију треба контролисати пре третмана венлафаксином. Препоручује се да пацијенти који примају венлафаксин хидрохлорид са продуженим ослобађањем имају редовно праћење крвног притиска. Код пацијената који имају континуирано повишење крвног притиска током примања венлафаксина, треба размотрити смањење дозе или прекид терапије.

Елевације у систолном и дијастолном крвном притиску

У плацебо контролисаним премаркетиншким студијама дошло је до промена у средњем крвном притиску (видети табелу 4 за средњу промену систолног и лежећег дијастолног крвног притиска у леђима). У већини индикација, у болесника који су лијечени капсулама с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида, забиљежено је повећање систолног и дијастолног крвног тлака у односу на дозе.

Табела 4: Завршне средње терапијске промене у односу на полазну вредност у систолном и дијастолном крвном притиску (мм Хг) према индикацијама, трајању студије и дозама у плацебо контролисаним испитивањима

Венлафаксин хидроклорид Капсуле са продуженим ослобађањем мг / дан

Плацебо

≤75

>75

ССБП 1

СДБП 2

ССБП

СДБП

ССБП

СДБП

Велики депресивни поремећај

8-12 недеља

-0.28

0.37

2.93

3.56

-1.08

-0.10

Друга клиничка испитивања

12 недеља

-0.29

-1.26

1.18

1.34

-1.96

-1.22

1 Супин систолни крвни притисак
2 Супине Диастолиц Блоод Прессуре

У свим клиничким испитивањима, 1,4% пацијената у групама третираних капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида имало је повећање ≥15 мм Хг у леђном дијастолном крвном притиску са крвним притиском ≥ 105 мм Хг у поређењу са 0,9% пацијената у плацебо групама. Слично томе, 1% пацијената у групама које су третиране венлафаксин хидрохлоридом са продуженим ослобађањем имале су повишење ≥20 мм Хг у леђном систолном крвном притиску са крвним притиском ≥180 мм Хг у поређењу са 0,3% пацијената у плацебо групама.

Глауком затварања углова

Глауком затварања угла: дилатација зеница која се јавља након употребе многих

антидепресивни лекови, укључујући венлафаксин, могу изазвати напад затварања угла код пацијента

анатомски уски углови који немају патентну иридектомију.

Прекид лијечења таблетама с продуженим отпуштањем венлафаксина

Симптоми прекида терапије систематски су процењивани код пацијената који су узимали венлафаксин, како би се укључиле проспективне анализе клиничких испитивања и ретроспективна испитивања суђења код великих депресивних поремећаја и поремећаја социјалне анксиозности. Нагло прекидање или смањење дозе венлафаксина у разним дозама повезано је са појавом нових симптома, чија је учесталост повећана са повећаним нивоом дозе и са дужим трајањем третмана. Пријављени симптоми укључују узнемиреност, анорексију, анксиозност, конфузију, поремећену координацију и равнотежу, дијареју, вртоглавицу, сува уста, дисфорично расположење, фасцинацију, умор, главобоље, хипоманију, несаницу, мучнину, нервозу, ноћне море, сензорне поремећаје (укључујући електричну енергију као што су електрошокови сензација), сомноленција, знојење, тремор, вртоглавица и повраћање.

Током продаје капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида, других инхибитора СНРИ-а (инхибитори поновне похране серотонина и норепинефрина) и ССРИ-а (селективни инхибитори поновне похране серотонина), јављају се спонтани извештаји о нежељеним реакцијама које се дешавају након прекида примене ових лекова, нарочито када су нагли, укључујући следеће: дисфорично расположење, раздражљивост, агитација, вртоглавица, сензорни поремећаји (нпр. парестезије као што су осети електричног шока), анксиозност, конфузија, главобоља, летаргија, емоционална лабилност, несаница, хипоманија, тинитус и напади. Иако су ове реакције углавном самоограничавајуће, јављају се случајеви озбиљних симптома прекида.

Пацијенте треба пратити у вези са овим симптомима када се прекида терапија таблетама за продужено ослобађање венлафаксина. Када год је то могуће, препоручује се постепено смањење дозе, уместо наглог прекида. Ако дође до неподношљивих симптома након смањења дозе или након прекида терапије, може се размотрити наставак претходно прописане дозе. Након тога, лекар може да настави да смањује дозу али постепено (видети Дозирање и примена (2.4)).

Несаница и нервоза

Несаница и нервоза у настајању су чешће пријављивани код пацијената који су примали капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида него код плацеба у удруженим анализама краткотрајних великих депресивних поремећаја и других клиничких студија, као што је приказано у табели 5. т

Табела 5 Инциденција несанице и нервозе у плацебо-контролисаном великом депресивном поремећају и другим испитивањима

Велики депресивни поремећај

Отхер Триалс

Венлафаксин хидроклорид капсуле са продуженим ослобађањем

Плацебо

Венлафаксин хидроклорид капсуле са продуженим ослобађањем

Плацебо

Симптом

н = 357

н = 285

Н = 819

н = 695

Инсомниа

17%

11%

24%

8%

Нервоуснесс

10%

5%

10%

5%

Несаница и нервоза су довели до прекида примене лека код 0,9% пацијената који су примали капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин у великим студијама депресивног поремећаја.

У другим клиничким испитивањима, несаница и нервоза довели су до прекида примене лека код 2%, односно 1% пацијената који су примали капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин до 12 недеља.

Промене у тежини

Одрасли пацијенти: Губитак телесне тежине од 5% или више се јавио код 7% пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и 2% пацијената лечених плацебом у испитивањима великих депресивних поремећаја која су контролисана плацебом. Стопа укидања мршављења повезана са капсулама с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида била је 0,1% у главним студијама депресивног поремећаја. У другим плацебо контролисаним испитивањима, 4% пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и 1% пацијената лечених плацебом, имало је губитак од 7% или више телесне тежине током 6 месеци лечења. Ниједан од пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у другим студијама није престао са применом мршављења.

Сигурност и ефикасност терапије венлафаксином у комбинацији са агенсима за смањење тежине, укључујући фентермин, нису установљене. Не препоручује се истовремена примена таблета Венлафаксина са продуженим отпуштањем и агенаса за смањење тежине. Таблете за продужено ослобађање венлафаксина нису индиковане само за губитак тежине или у комбинацији са другим производима.

Педијатријски пацијенти: Губитак тежине је примећен код педијатријских пацијената (узраста 6-17 година) који примају капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида. У збирној анализи четири осам седмице, двоструко-слијепа, плацебо-контролирана, флексибилна доза амбулантних болесника са главним депресивним поремећајем (МДД) и другим поремећајем, пацијенти који су примали капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида изгубили су у просјеку 0,45 кг (н) = 333), док су пацијенти који су примали плацебо у просеку добили 0,77 кг (н = 333). Више пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида него са плацебом имало је губитак тежине од најмање 3,5% у студијама (18% пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у односу на 3,6% пацијената лечених плацебом; п < 0.001). У 16-недељној, двоструко-слепој, плацебо-контролисаној амбулантној студији за други поремећај, пацијенти који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида изгубили су у просеку 0,75 кг (н = 137), док су пацијенти који су примали плацебо добили просечно 0,76 кг (н = 148). Више пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида него са плацебом имало је губитак тежине од најмање 3,5% у студији (47% пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида наспрам 14% пацијената лечених плацебом; п < 0.001). Губитак тежине није био ограничен на пацијенте са анорексијом која се јавља у третману видети Упозорења и мере предострожности (5.9).

Ризици повезани са дуготрајном употребом капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида процењени су у отвореној МДД студији деце и адолесцената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин до шест месеци. Деца и адолесценти у студији су имали повећање тежине која је била мања од очекиване на основу података из вршњака који су одговарали старости и полу. Разлика између опаженог повећања телесне масе и очекиваног повећања тежине била је већа за децу (<12 година) него за адолесценте (≥12 година).

Промене у висини

Педијатријски пацијенти: Током 8-недељне, плацебо-контролисане, не-МДД студије, пацијенти лечени у капсули са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида (узраста 6-17 година) су порасли у просеку за 0,3 цм (н = 122), док су пацијенти који су примали плацебо расли просечно 1,0 цм (н = 132); п = 0.041. Ова разлика у повећању висине била је најуочљивија код пацијената млађих од дванаест година. Током 8-недељних плацебо контролисаних МДД студија, пацијенти који су били лечени капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида су порасли у просеку за 0,8 цм (н = 146), док су пацијенти који су примали плацебо повећали у просеку 0,7 цм (н = 147). Током 16-недељне, плацебо-контролисане не-МДД студије, оба пацијента која су примала венлафаксин хидрохлорид са продуженим ослобађањем (н = 109) и плацебо-третирани (н = 112) пацијенти су расли у просеку за 1,0 цм. У шестомјесечној, отвореној МДД студији, дјеца и адолесценти имали су повећање висине која је била мања од очекиване на основу података од вршњака који су одговарали старости и полу. Разлика између опажених стопа раста и очекиваних стопа раста била је већа за дјецу (<12 година) него за адолесценте (≥12 година).

Промене у апетиту

Одрасли пацијенти: Анорексија која се јавља у третману је чешће пријављена код пацијената који су примали капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида (8%) него код пацијената који су примали плацебо (4%) у скупини краткорочних, двоструко слепих, плацебом контролисаних. велике студије депресивног поремећаја. Стопа прекида анорексије повезане са капсулама с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида била је 1,0% у главним студијама депресивног поремећаја. Анорексија која се појавила у лечењу чешће је пријављена код пацијената који су лечени капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида (20%) него код пацијената лечених плацебом (2%) у скупини краткорочних, двоструко слепих, плацебом контролисаних поремећаја социјалне анксиозности. студије. Стопа прекида анорексије била је 0,4% за пацијенте који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин до 12 недеља у студијама социјалног анксиозног поремећаја.

Педијатријски пацијенти: Смањен апетит је примећен код педијатријских пацијената који примају капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида. У плацебо-контролисаним испитивањима код МДД-а и другог поремећаја, 10% болесника у доби од 6-17 година лијечених капсулама с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида до осам тједана и 3% пацијената лијечених плацебом извијестили су о анорексији која је захватила лијечење (смањени апетит). Ниједан од пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида нису престале да узимају анорексију или губитак тежине.

У плацебо-контролисаном не-МДД испитивању, 22% и 3% пацијената у доби од 8-17 година лијечених до 16 седмица са венлафаксин хидроклоридом са продуженим ослобађањем капсула и плацебо, извијестили су о анорексији која је захватила лијечење (смањен апетит). Стопе прекида анорексије биле су 0,7% и 0,0% код пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксина и плацебо; стопе губитка тежине за губитак тежине биле су 0,7% за пацијенте који су примали или венлафаксин хидрохлорид капсуле са продуженим ослобађањем или плацебо.

Активација маније / хипоманије

Током премаркетинга дошло је до великих студија депресивног поремећаја, маније или хипоманије у 0,3% пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и 0,0% плацебо пацијената. У премаркетним студијама социјалног анксиозног поремећаја, ниједан пацијент није лечио капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и ниједан пацијент који је примао плацебо није имао манију или хипоманију. У свим премаркетиншким испитивањима великих депресивних поремећаја са таблетама за венлафаксин хидрохлорид са тренутним ослобађањем, манија или хипоманија су се појавили у 0,5% пацијената лечених венлафаксином у поређењу са 0% пацијената који су примали плацебо. Манија / хипоманија је такође пријављена у малом проценту пацијената са поремећајима расположења који су третирани другим лијековима на тржишту за лијечење тешког депресивног поремећаја. Као и код свих других лекова који су ефикасни у лечењу великих депресивних поремећаја, таблете са продуженим ослобађањем венлафаксина треба користити опрезно код пацијената са историјом маније.

Хипонатремиа

Хипонатремија се може појавити као резултат третмана са ССРИ и СНРИ, укључујући Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем. У многим случајевима, ова хипонатријемија се чини као резултат синдрома неодговарајућег излучивања антидиуретског хормона (СИАДХ). Пријављени су случајеви са натријумом серума нижим од 110 ммол / Л. Старији пацијенти могу бити изложени већем ризику од развоја хипонатремије са ССРИ и СНРИ. Такође, пацијенти који узимају диуретике или који су иначе осиромашени, могу бити изложени већем ризику видети одељак Употреба у специфичним популацијама (8.5). Престанак узимања таблета с продуженим ослобађањем венлафаксина треба размотрити код пацијената са симптоматском хипонатријемијом и увести одговарајућу медицинску интервенцију.

Знакови и симптоми хипонатремије укључују главобољу, потешкоће у концентрацији, оштећење памћења, збуњеност, слабост и нестабилност, што може довести до пада. Знакови и симптоми повезани са озбиљнијим и / или акутним случајевима укључују халуцинације, синкопу, напад, кому, респираторни застој и смрт.

Напади

Током искуства у премаркетингу, није било напада код 705 пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у главним студијама депресивног поремећаја или међу 277 пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у студијама социјалног анксиозног поремећаја. У свим премаркетиншким испитивањима великих депресивних поремећаја са таблетама венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем, примећени су напади у различитим дозама у 0,3% (8/3082) пацијената третираних венлафаксином. Таблете за продужено ослобађање венлафаксина, као и многи антидепресиви, треба користити опрезно код пацијената са анамнезом нападаја и треба их прекинути код било којег пацијента који развија нападаје.

Абнормал Блеединг

ССРИ и СНРИ, укључујући таблете за продужено ослобађање венлафаксина, могу повећати ризик од појаве крварења. Истовремена употреба аспирина, нестероидних антиинфламаторних лијекова, варфарина и других антикоагуланса може повећати овај ризик. Извештаји случајева и епидемиолошке студије (контрола случаја и дизајн кохорте) показали су повезаност између употребе лекова који ометају поновно узимање серотонина и појаву гастроинтестиналног крварења. Крварења повезана са употребом ССРИ и СНРИс су се кретала од екхимоза, хематома, епистакса и петехија до хеморагија које су опасне по живот.

Пацијенте треба упозорити на ризик од крварења повезаног са истовременом употребом таблета за продужено ослобађање венлафаксина и НСАИЛ, аспирина или других лијекова који утичу на коагулацију.

Серум Цхолестерол Елеватион

Клинички значајна повећања серумског холестерола забележена су у 5,3% пацијената лечених венлафаксином и 0,0% пацијената лечених плацебом најмање 3 месеца у плацебо-контролисаним испитивањима (видети Нежељене реакције (6.1)). Мерење нивоа холестерола у серуму треба узети у обзир током дуготрајног третмана.

Интерстицијална плућна болест и еозинофилна упала плућа

Ретко се јавља интерстицијална болест плућа и еозинофилна пнеумонија повезана са терапијом венлафаксином. Могућност ових нежељених реакција треба узети у обзир код пацијената третираних венлафаксином који имају прогресивну диспнеју, кашаљ или нелагодност у грудима. Такви пацијенти треба да се подвргну хитној медицинској процени и треба размотрити прекид терапије венлафаксином.

Употреба код пацијената са срчаном болешћу

Искуство премаркетинга са венлафаксином код пацијената са пратећом системском болешћу је ограничено. Препоручује се опрез приликом примене таблета са продуженим отпуштањем венлафаксина код пацијената са болестима или стањима која могу да утичу на хемодинамски одговор.

Венлафаксин није процењен или коришћен у значајној мери код пацијената са недавном историјом инфаркта миокарда или нестабилне болести срца. Пацијенти са овим дијагнозама су систематски искључени из многих клиничких студија током премаркетинга венлафаксина. Електрокардиограми су анализирани за 275 пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и 220 пацијената који су примали плацебо у двоструко слепим, плацебо контролисаним испитивањима код великих депресивних поремећаја, као и за 195 пацијената који су примали венлафаксин хидрохлорид. капсуле са продуженим ослобађањем и 228 пацијената који су примали плацебо у дванаестодневним двоструко слепим, плацебо контролисаним студијама у социјалном анксиозном поремећају. Средња промена у односу на базну линију у коригованом КТ интервалу (КТц) код пацијената лечених капсулама продуженог ослобађања венлафаксин хидрохлорида у студијама великих депресивних поремећаја повећана је у односу на оне код пацијената који су примали плацебо (повећање за 4,7 мсец за капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и смањење за 1,9 мс за плацебо). Средња промена у односу на почетну вредност КТц код пацијената лечених капсулама продуженог ослобађања венлафаксин хидрохлорида у студијама социјалног анксиозног поремећаја повећана је у односу на оне код пацијената лечених плацебом (повећање за 2,8 мсец за капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и смањење за 2,0 мс за плацебо).

У тим истим испитивањима, средња промена срчане фреквенције у односу на почетну вредност код пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у главним студијама депресивног поремећаја била је значајно већа од оне за плацебо (средњи пораст од 4 откуцаја у минути за продужени венлафаксин хидрохлорид ослобађају капсуле и 1 откуцаји у минути за плацебо). Средња промена срчане фреквенције у односу на почетну вредност код пацијената лечених капсулама продуженог ослобађања венлафаксин хидрохлорида у студијама Социјална анксиозност била је значајно већа од оне за плацебо (средњи пораст од 5 откуцаја у минути за капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и без промене за плацебо).

У студији флексибилне дозе, са дозама таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем у опсегу од 200 до 375 мг / дан и средњој дози већој од 300 мг / дан, пацијенти који су примали таблете са тренутним ослобађањем венлафаксин хидрохлорида имали су средње повећање срчане фреквенције 8,5 откуцаја у минути у поређењу са 1,7 откуцаја у минути у плацебо групи.

Како је примећено повећање броја откуцаја срца, опрез треба да се примени код пацијената чија би основна медицинска стања могла бити угрожена повећањем броја откуцаја срца (нпр. Пацијенти са хипертиреозом, срчаном инсуфицијенцијом или недавним инфарктом миокарда).

Евалуација електрокардиограма за 769 пацијената који су примили таблете са тренутним ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у двоструко слепим, плацебо контролисаним испитивањима од 4 до 6 недеља, показала је да учесталост абнормалности провођења настанка није одступала од оне код плацеба.

Лаборатори Тестс

Нема препоручених специфичних лабораторијских тестова.

Нежељене реакције

Искуство клиничких студија

Извори података

Информације укључене у под-поглавље "Неповољна открића у краткотрајним, плацебо-контролисаним студијама са венлафаксин хидроклоридом продуженог ослобађања капсула" заснивају се на подацима из три контролисана клиничка испитивања са 8 и 12 недеља код великих депресивних поремећаја (укључујући два америчка испитивања и једно европско испитивање), и на подацима до 12 недеља из групе два контролисана клиничка испитивања у социјалном анксиозном поремећају. Информације о додатним нежељеним реакцијама везаним за капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида у цјелокупном развојном програму за формулацију и са таблетама за венлафаксин хидроклорид са тренутним ослобађањем укључене су у потпоглављу „Остале нежељене реакције које су примијећене током премаркетинга таблете за венлафаксин хидроклорид имедијатног ослобађања и капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида "видети такође Упозорења и мере предострожности (5).

Пошто се клиничка испитивања воде у веома различитим условима, стопе нежељених реакција које су уочене у клиничким испитивањима лека не могу се директно упоредити са стопама у клиничким испитивањима другог лека и не морају одражавати стопе уочене у пракси.

Неповољна открића у краткотрајним, плацебо контролисаним студијама са венлафаксин хидроклоридом продуженог ослобађања капсула

Нежељене реакције повезане са прекидом третмана

Велики депресивни поремећај: Приближно 11% од 357 пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида у клиничким испитивањима са контролисаном плацебом за велики депресивни поремећај прекинули су лечење због нежељене реакције, у поређењу са 6% од 285 пацијената лечених плацебом. студије. Нежељене реакције које су довеле до прекида терапије код најмање 2% пацијената лечених леком биле су мучнина, вртоглавица и поспаност.

Социјални анксиозни поремећај: Приближно 17% од 277 пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин у плацебо-контролисаним клиничким испитивањима за социјални анксиозни поремећај прекинули су лечење због нежељене реакције, у поређењу са 5% од 274 пацијената лечених плацебом. студије. Нежељене реакције које су довеле до прекида терапије код најмање 2% пацијената лечених леком су мучнина, несаница, импотенција, главобоља, вртоглавица и поспаност.

Неповољне реакције које се дешавају на 5% или више

Главни депресивни поремећај: Посебно уочите следеће нежељене реакције које су се појавиле код најмање 5% пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и брзином која је најмање двоструко већа од плацебо групе за сва плацебо контролисана испитивања за главну депресију. индикација поремећаја (видети Табелу 6): Абнормална ејакулација, гастроинтестиналне тегобе (мучнина, сува уста и анорексија), сметње у ЦНС-у (вртоглавица, поспаност и ненормални снови) и знојење.
У два плацебо-контролирана испитивања у САД-у, следеће додатне реакције су се појавиле код најмање 5% пацијената који су примали капсуле с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида (н = 192) и брзином која је била најмање двоструко већа од оне у плацебо групи: Абнормалности сексуалног понашања функција (импотенција код мушкараца, аноргазмија код жена и смањен либидо), гастроинтестиналне тегобе (констипација и надутост), сметње у ЦНС-у (несаница, нервоза и тремор), проблеми посебних чула (абнормални вид), кардиоваскуларни ефекти (хипертензија и вазодилатација) , и зевање.

Социјални анксиозни поремећај: Посебно уочите следеће нежељене реакције које су се појавиле код најмање 5% пацијената који су примали капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и брзином која је најмање два пута већа него у плацебо групи за 2 плацебо контролисана испитивања за Социал Индикација анксиозног поремећаја (видети Табелу 7): Астенија, гастроинтестиналне тегобе (анорексија, констипација, сува уста, мучнина), сметње у ЦНС-у (вртоглавица, несаница, смањење либида, нервоза, поспаност), абнормалности сексуалне функције (абнормална ејакулација, импотенција, либидо) смањена, дисфункција оргазма), зијевање, знојење и ненормалан вид.

Нежељене реакције које се дешавају у 2% или више случајева код пацијената лечених капсулама с проширеним ослобађањем венлафаксин хидроклорида

Табеле 6 и 7 набрајају учесталост, заокружену на најближи проценат, нежељених реакција до којих је дошло током акутне терапије великог депресивног поремећаја (до 12 недеља; опсег доза од 75 до 225 мг / дан) и социјалног анксиозног поремећаја (до Дозе од 75 до 225 мг / дневно), у 2% или више пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида где је инциденца код пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида већа од учесталости за пацијената третираних плацебом. Табела показује проценат пацијената у свакој групи који су имали бар једну епизоду реакције у одређено време током њиховог третмана. Пријављене нуспојаве су класификоване користећи стандардну терминологију засновану на рјечнику ЦОСТАРТ.

Лекар треба да зна да ове бројке не могу да се користе за предвиђање учесталости нежељених реакција у току уобичајене медицинске праксе где се карактеристике пацијента и други фактори разликују од оних који су превладавали у клиничким испитивањима. Слично томе, наведене фреквенције се не могу упоредити са цифрама добијеним из других клиничких испитивања која укључују различите третмане, употребе и истраживаче. Наведене бројке, међутим, пружају лекару који је преписао лек са неким основама за процену релативног доприноса фактора лека и недодирљивих лекова у стопи инциденције нежељених реакција у испитаној популацији.

Табела 6 Инциденција нуспојава у хитном лечењу у краткорочним плацебо-контролисаним клиничким испитивањима са венлафаксин хидроклоридом продуженог ослобађања капсула код пацијената са већим депресивним поремећајем

% Репортинг Реацтион

Боди Систем

Преферред Терм

Венлафаксин хидроклорид капсуле са продуженим ослобађањем

(н = 357)

Плацебо


(н = 285)

Тело као целина

Астхениа

8%

7%

Кардиоваскуларни систем

Васодилататион 3

4%

2%

Хипертензија

4%

1%

Пробавни систем

Мучнина

31%

12%

Затвор

8%

5%

Анорексија

8%

4%

Повраћање

4%

2%

Надутост

4%

3%

Метаболиц / Нутритионал

Губитак тежине

3%

0%

Нервни систем

Вртоглавица

20%

9%

Сомноленце

17%

8%

Инсомниа

17%

11%

Сува уста

12%

6%

Нервоуснесс

10%

5%

Абнормал Дреамс 4

7%

2%

Тремор

5%

2%

Депресија

3%

<1%

Парестхесиа

3%

1%

Либидо Децреасед

3%

<1%

Агитација

3%

1%

Респираторни систем

Фарингитис

7%

6%

Иавн

3%

0%

Скин

Знојење

14%

3%

Специал Сенсес

Абнормална визија 5

4%

<1%

Урогенитални систем

Абнормална ејакулација

(мушко) 6,7

16%

<1%

Импотенција 7

4%

<1%

Аноргасмиа (женско) 8,9

3%

<1%

1 Инциденција, заокружена на најближи%, за реакције које су пријавиле најмање 2% пацијената лечених капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида, осим реакција које су имале инциденцу једнаку или мању од плацеба.
2 <1% указује на учесталост већу од нуле, али мању од 1%.
3 Углавном "вруће трепће".
4 Углавном „живописни снови“, „ноћне море“ и „повећано сањање“.
5 Углавном "замагљен вид" и "тешко фокусирање очију".
6 Углавном "одложена ејакулација."
Инциденција се заснива на броју мушких пацијената.
8 Углавном "одложени оргазам" или "аноргазмија."
Инциденција се заснива на броју женских пацијената.

Табела 7 Учесталост нуспојава у случају краткотрајне плацебо-контролисане клиничке студије са венлафаксин хидроклоридом продуженог ослобађања капсула у болесника са социјалним анксиозним поремећајем

% Репортинг Реацтион

Боди Систем

Преферред Терм

Венлафаксин хидроклорид капсуле са продуженим ослобађањем

(н = 277)

Плацебо

(н = 274)

Тело као целина

Главобоља

34%

33%

Астхениа

17%

8%

Синдром грипа

6%

5%

Случајна повреда

5%

3%

Бол у стомаку

4%

3%

Кардиоваскуларни систем

Хипертензија

5%

4%

Васодилататион 3

3%

1%

Палпитатион

3%

1%

Пробавни систем

Мучнина

29%

9%

Анорексија 4

20%

1%

Затвор

8%

4%

Пролив

6%

5%

Повраћање

3%

2%

Еруцтатион

2%

0%

Метаболиц / Нутритионал

Губитак тежине

4%

0%

Нервни систем

Инсомниа

23%

7%

Сува уста

17%

4%

Вртоглавица

16%

8%

Сомноленце

16%

8%

Нервоуснесс

11%

3%

Либидо Децреасед

9%

<1%

Анксиозност

5%

3%

Агитација

4%

1%

Тремор

4%

<1%

Абнормал Дреамс 5

4%

<1%

Парестхесиа

3%

<1%

Твитцхинг

2%

0%

Респираторни систем

Иавн

5%

<1%

Синуситис

2%

1%

Скин

Знојење

13%

2%

Специал Сенсес

Абнормална визија 6

6%

3%

Урогенитални систем

Абнормална ејакулација 7,8

16%

1%

Импотенција 8

10%

1%

Оргасмиц Дисфунцтион 9,10

8%

0%

1 Нежељене реакције код којих је стопа пријављивања капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида била мања или једнака стопи плацеба нису укључени.
2 <1% значи више од нуле, али мање од 1%.
3 Углавном "вруће трепће".
4 Углавном “смањен апетит” и “губитак апетита”.
5 Углавном „живописни снови“, „ноћне море“ и „повећано сањање“.
6 Углавном "замагљен вид."
7 Укључује "одложену ејакулацију" и "аноргазмију".
8 Проценат заснован на броју мушкараца (венлафаксин хидрохлорид са продуженим ослобађањем капсула = 158, плацебо = 153).
9 Укључује „абнормални оргазам“ и „аноргазмију“.
Постотак заснован на броју женки (венлафаксин хидроклорид са продуженим ослобађањем капсула = 119, плацебо = 121).

Витал Сигн Цхангес

Третман са капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у трајању до 12 недеља у премаркетиншким испитивањима великих депресивних поремећаја под контролом плацеба повезана је са средњим коначним повећањем брзине пулса на око 2 откуцаја у минути, у поређењу са 1 откуцајем у минути за плацебо.

Третман са капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у периоду до 12 недеља у премаркетиншким испитивањима социјалног анксиозног поремећаја плацебо-контролисаним је повезан са средњим коначним повећањем брзине пулса на око 4 откуцаја у минути, у поређењу са повећањем од 1 откуцаја по минути минута за плацебо. Погледајте Упозорења и мере опреза (5.4) за ефекте на крвни притисак.

У студији са флексибилном дозом у МДД, са дозама таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем у распону од 200 до 375 мг / дан и средња доза већа од 300 мг / дан, средњи пулс је повећан за око 2 откуцаја у минути у поређењу са са смањењем од око 1 откуцаја у минути за плацебо. Погледајте Упозорења и мере опреза (5.16) за ефекте на број откуцаја срца.

Лабораторијске промене

Серумски холестерол

Венлафаксин хидрохлорид за продужено ослобађање капсула до 12 недеља у премаркетингу плацебо-контролисаним испитивањима за главни депресивни поремећај повезан је са средњим завршним повећањем концентрације холестерола у серуму од приближно 1,5 мг / дЛ у поређењу са средњим коначним смањењем од 7,4 мг / дЛ за плацебо. Венлафаксин хидрохлорид за продужено ослобађање капсула до 12 недеља у другим премаркетиншким плацебо контролисаним студијама је повезан са средњим завршним повећањем концентрације холестерола у серуму од око 7,9 мг / дЛ у поређењу са средњим коначним смањењем од 2,9 мг / дЛ за плацебо.

Пацијенти који су лечени таблетама венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем током најмање 3 месеца у плацебом контролисаним 12-месечним испитивањима имале су средњи коначни пораст укупног холестерола од 9,1 мг / дЛ у поређењу са смањењем од 7,1 мг / дЛ код плацеба пацијената. Ово повећање је трајало у зависности од периода студије и било је веће код виших доза. Клинички релевантно повећање серумског холестерола, дефинисано као 1) коначно повећање терапије у серуму холестерола ≥50 мг / дЛ од почетне вредности и до вредности ≥261 мг / дЛ, или 2) просечно повећање терапије у серуму холестерола ≥ 50 мг / дЛ од почетне вредности и до вредности ≥261 мг / дЛ, забележени су у 5,3% пацијената третираних венлафаксином и 0,0% пацијената лечених плацебом видети Упозорења и мере опреза (5.14).

Серумски триглицериди

Венлафаксин хидрохлорид третман продуженог ослобађања капсула до 12 недеља у удруженим премаркетиншким испитивањима повезан је са средњим завршним повећањем концентрације триглицерида у серуму током гладовања од приближно 8,2 мг / дл, у поређењу са средњим коначним повећањем од 0,4 мг / дл за плацебо.

ЕКГ промјене

У студији МДД са флексибилном дозом са дозама таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем у опсегу од 200 до 375 мг / дан и средњој дози већој од 300 мг / дан, средња промена брзине откуцаја срца била је 8,5 откуцаја у минути у поређењу са 1,7 откуцаја у минути за плацебо. Види Упозорења и мере предострожности (5.16)

Остале нежељене реакције уочене током премаркетинг процене венлафаксин хидрохлорида таблета за непосредно ослобађање и венлафаксин хидроклорид капсуле са продуженим ослобађањем

Током процене премаркетинга, више доза капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида примењено је на 705 пацијената у студијама фазе 3 великих депресивних поремећаја, а таблете венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем су примењене код 96 пацијената. Током процене премаркетинга, вишеструке дозе капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида су такође примењене на 3514 пацијената у другим студијама фазе 3. т Поред тога, у премаркетиншкој процени таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем, вишеструке дозе су примењене на 2897 пацијената у студијама фазе 2 до фазе 3 за велики депресивни поремећај. Услови и трајање излагања венлафаксину у оба развојна програма су се значајно разликовали и укључивали су (у категоријама које се преклапају) отворене и двоструко слијепе студије, неконтролисане и контролисане студије, болничке (само венлафаксин хидрохлорид таблете са тренутним ослобађањем) и амбулантне студије, фиксне дозе и студије титрације. Нежељене реакције повезане са овом изложеношћу су забележили клинички истраживачи користећи терминологију по сопственом избору. Сходно томе, није могуће дати значајну процену пропорције појединаца који су имали нежељене реакције без груписања сличних типова неповољних догађаја у мањи број стандардизованих категорија реакција.

У табелама које следе, пријављене нуспојаве су класификоване користећи стандардну терминологију засновану на рјечнику ЦОСТАРТ. Приказане фреквенције, према томе, представљају удео 7212 пацијената изложених вишеструким дозама било које формулације венлафаксина која је доживела реакцију типа који је наведен барем једном приликом примања венлафаксина. Све пријављене реакције су укључене осим оних које су већ наведене у табелама 6 и 7 и оне реакције за које је узрочник дроге био удаљен.

Ако је ЦОСТАРТ термин за реакцију тако општи да је неинформативан, онда је замењен са више информативним изразом. Важно је нагласити да, иако су пријављене реакције настале током лијечења венлафаксином, оне нису нужно узроковане тиме.

Реакције се даље категоризују по телесном систему и наводе се према редоследу смањења учесталости коришћењем следећих дефиниција: честе нежељене реакције дефинишу се као оне које се јављају у једном или више наврата код најмање 1/100 пацијената; ретке нежељене реакције су оне које се јављају у 1/100 до 1/1000 пацијената; ретке реакције су оне које се јављају у мање од 1/1000 пацијената.

Тело као целина - Често: бол у грудима, подземни, грозница, грозница, бол у врату; Ретко: едем лица, намерна повреда, слабост, монилијаза, ригидност врата, бол у карлици, реакција осетљивости на светлост, покушај самоубиства, синдром повлачења; Ријетко: упала слијепог цријева, бактеријеремија, целулитис, гранулом.

Кардиоваскуларни систем - чест: мигрена, тахикардија; Ријетки су: ангина пекторис, брадикардија, екстрасистоле, хипотензија, периферни васкуларни поремећај (углавном хладна стопала и / или хладне руке), постурална хипотензија, синкопа; Ретко: анеуризма аорте, артеритис, атриовентрикуларни блок првог степена, бигеминија, блокови грана, крхкост капилара, церебрална исхемија, коронарна артеријска болест, конгестивно затајење срца, срчани хематом, кардиоваскуларни поремећај (митрални вентил и поремећај циркулације), мукокутано крварење инфаркт миокарда, бледило, синусна аритмија, тромбофлебитис.

Пробавни систем - Чести: повећан апетит; Ријетки: бруксизам, колитис, дисфагија, едем језика, еруктација, езофагитис, гастритис, гастроентеритис, гастроинтестинални улкус, гингивитис, глоситис, ректално крварење, хемороиди, мелена, орална монилиаза, стоматитис, улцерација уста; Ретко: дистензија абдомена, бол у жучи, хеилитис, колециститис, холелитијаза, грчеви једњака, дуоденитис, хематемезија, гастроезофагеална рефлуксна болест, гастроинтестинално крварење, крварење десни, хепатитис, илеитис, жутица, цријевна опструкција, осјетљивост на јетру, паротитис, пародонтитис, проктитис, слиновница повећање жлезда, повећана саливација, мека столица, дисколорација језика.

Ендокрини систем - ретки: галактореја, гушавост, хипертиреоза, хипотироидизам, тироидни чвор, тироидитис.

Хемицни и лимфни систем - цесто: екхимоза; Ретко: анемија, леукоцитоза, леукопенија, лимфаденопатија, тромбоцитемија; Ретко: базофилија, повишено време крварења, цијаноза, еозинофилија, лимфоцитоза, мултипли мијелом, пурпура, тромбоцитопенија.

Метаболички и нутритивни - Чести: едеми, дебљање; Ријетки: повећана је алкална фосфатаза, дехидрација, хиперколестемија, хипергликемија, хиперлипидемија, хипокалемија, СГОТ (АСТ), СГПТ (АЛТ) повећан, жеђ; Ретко: интолеранција на алкохол, билирубинемија, повећана БУН, повећан креатинин, дијабетес мелитус, гликозурија, гихт, абнормална зарастања, хемохроматоза, хиперкалцинурија, хиперкалемија, хипонатремија, хипофосфатемија, хипопротеинемија, уремија.

Мишићно-скелетни систем - Ријетки: артритис, артроза, коштане оструге, бурзитис, грчеви у ногама, миастенија, теносиновитис; Ретко: патолошки прелом, мишићни грч, мишићни грчеви, мишићно-скелетна укоченост, миопатија, остеопороза, остеосклероза, плантарни фасциитис, реуматоидни артритис, руптура тетиве.

Нервни систем - Често: амнезија, конфузија, деперсонализација, хипестезија, трисмус, вртоглавица; Ријетки: акатизија, апатија, атаксија, кружна парестезија, ЦНС стимулација, емоционална лабилност, еуфорија, халуцинације, непријатељство, хиперестезија, хиперкинезија, хипотонија, неусаглашеност, повећање либида, манична реакција, миоклонус, неуралгија, неуропатија, психоза, напад идеација; Ретко: акинезија, злоупотреба алкохола, афазија, брадикинезија, букоглосални синдром, цереброваскуларни инцидент, пијанство, губитак свести, делузија, деменција, дистонија, повећана енергија, парализа лица, ненормалан ход, хипоинезија, хипокинезија , хистерија, тешкоће контроле импулса, мучнина у покрету, неуритис, нистагмус, параноидна реакција, пареза, психотична депресија, смањени рефлекси, повећани рефлекси, тортиколис.

Респираторни систем - Често: појачан кашаљ, диспнеја; Ријетки: астма, конгестија грудног коша, епистакса, хипервентилација, ларингизам, ларингитис, упала плућа; Ретко: ателектаза, хемоптиза, хиповентилација, хипоксија, едем ларинкса, упала плућа, плућна емболија, апнеја за вријеме спавања.

Кожа и додаци - Чести: пруритус; Ријетки: акне, алопеција, контактни дерматитис, сува кожа, екцем, макулопапуларни осип, псоријаза, уртикарија; Ретко: ломљиви нокти, нодозни еритем, ексфолиативни дерматитис, личеноидни дерматитис, фурункулоза, хирзутизам, леукодерма, милиарија, петехијски осип, пруритични осип, пустуларни осип, везикулобулусни осип, себореја, атрофија коже, хипертрофија коже, кожа, знојење коже, хипертрофија коже, кожа, знојење.

Посебна чула - Чести: абнормалност смјештаја, мидријаза, перверзија окуса; Ријетки: коњуктивитис, диплопија, сухе очи, упала средњег уха, паросмија, фотофобија, губитак укуса; Ретко: блефаритис, катаракта, хроматопсија, едем коњунктиве, лезија рожњаче, глувоћа, егзофталмус, крварење ока, глауком затварања угла, ретинално крварење, субкоњунктивно крварење, хиперакузија, кератитис, лабиринтитис, миоза, папилема , увеитис, дефект видног поља.

Урогенитални систем - Чести: албуминурија, оштећење урина; Ријетки: аменореја, * циститис, дисурија, хематурија, бубрежни каменац, бол у бубрезима, леукореја, * менорагија, * метроагија, * ноктурија, бол у грудима, полиурија, пурија, поремећај простате (простатитис, повећана простата, иритација простате), * уринарни инконтиненција, уринарна ретенција, уринарна ургентност, вагинално крварење, * вагинитис *; Ретко: абортус, * анурија, исцједак из дојке, надимање дојке, баланитис, * повећање груди, ендометриоза, * женска дојење, * фиброцистична дојка, калцијална кристалурија, цервицитис, * орхитис, * циста јајника, * бол у мокраћној бешићи, продужена ерекција, * гинекомастија (мушки), * хипоменореја, * маститис, менопауза, * пијелонефритис, олигурија, салпингитис, * уролитијаза, крварење утеруса, * грч утеруса, * вагинална сувоћа. *

* На основу броја мушкараца и жена према потреби.

Пост-маркетинг искуство

Добровољни извештаји о другим нежељеним реакцијама које су привремено повезане са употребом венлафаксина примљене су од увођења на тржиште. Пошто су ове реакције пријављене из популације неизвјесне величине, није увијек могуће поуздано процијенити њихову учесталост или успоставити узрочну везу с изложеношћу лијеку. Ови извештаји укључују следеће реакције: агранулоцитозу, анафилаксију, апластичну анемију, кататонију, конгениталне аномалије, поремећену координацију и равнотежу, повећану ЦПК, дубоки венски тромбофлебитис, делиријум, Такотсубо кардиомиопатију, ЕКГ абнормалности као што је КТ пролонгација; срчане аритмије укључујући атријалну фибрилацију, суправентрикуларну тахикардију, вентрикуларне екстрасистоле и ретке извештаје вентрикуларне фибрилације и вентрикуларне тахикардије, укључујући торсаде де поинтес; токсична епидермална некролиза / Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем, екстрапирамидални симптоми (укључујући дискинезију и тардивну дискинезију), глауком затварања угла, крварење (укључујући крварење у очима и гастроинтестиналном тракту), јетрене реакције (укључујући повишење ГГТ; абнормалности неспецифицираних тестова функције јетре; оштећење јетре, некроза или неуспех и масна јетра), интерстицијална болест плућа, невољни покрети, повишена ЛДХ, реакције сличне неуролептичном малигном синдрому (укључујући и случај 10-годишњака који је можда узимао метилфенидат, лечен је и опорављене), неутропенија, ноћно знојење, панкреатитис, панцитопенија, паника, повишење пролактина, бубрежна инсуфицијенција, рабдомиолиза, серотонински синдром, шокови попут електричних осјета или тинитус (у неким случајевима, након прекида венлафаксина или сужавања дозе), и синдром неприкладне секреције антидиуретског хормона (обично код старијих).

Друг Интерацтионс

Алкохол

Једна доза етанола (0,5 г / кг) није имала ефекта на фармакокинетику венлафаксина или О-десметилвенлафаксина (ОДВ) када је венлафаксин примењен у дози од 150 мг / дан код 15 здравих мушких особа. Поред тога, примена венлафаксина у стабилном режиму није увећавала психомоторне и психометријске ефекте изазване етанолом код истих испитаника када нису примали венлафаксин.

Циметидине

Истовремена примјена циметидина и венлафаксина у стационарној студији за оба лијека довела је до инхибиције метаболизма венлафаксина првог пролаза код 18 здравих испитаника. Орални клиренс венлафаксина је смањен за око 43%, а изложеност (АУЦ) и максимална концентрација (Цмак) лека је повећана за око 60%. Међутим, истовремена примена циметидина није имала очигледан ефекат на фармакокинетику ОДВ, која је присутна у много већој количини у циркулацији од венлафаксина. Очекује се да ће се укупна фармаколошка активност венлафаксина плус ОДВ само незнатно повећати, а за већину нормалних одраслих особа није потребно прилагођавање дозе. Међутим, за пацијенте са већ постојећом хипертензијом и за старије пацијенте или пацијенте са дисфункцијом јетре, интеракција повезана са истовременом применом венлафаксина и циметидина није позната и потенцијално може бити израженија. Стога се код таквих пацијената препоручује опрез.

Диазепам

У условима стационарног стања за венлафаксин примењен у дози од 150 мг / дан, једна доза од 10 мг диазепама није утицала на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ код 18 здравих мушких испитаника. Венлафаксин такође није имао никаквог ефекта на фармакокинетику диазепама или његовог активног метаболита, десметилдиазепама, нити утицао на психомоторне и психометријске ефекте изазване диазепамом.

Халоперидол

Венлафаксин примењен у стационарним условима на 150 мг / дан код 24 здравих испитаника смањио је укупни клиренс оралне дозе (Цл / Ф) једне дозе од 2 мг халоперидола за 42%, што је довело до 70% повећања АУЦ халоперидола. Поред тога, Ц мак халоперидола се повећао за 88% када се примењује заједно са венлафаксином, али полувреме елиминације халоперидола (т 1/2) је непромењено. Механизам који објашњава овај налаз је непознат.

Литијум

Фармакокинетика венлафаксина у стационарном стању примењена у дози од 150 мг / дан није била под утицајем када је примењена орална доза литијума од 600 мг код 12 здравих мушких особа. ОДВ је такође остао непромијењен. Венлафаксин није имао ефекта на фармакокинетику литија (види такође ЦНС-активне лекове, ниже).

Лекови су веома везани за протеине плазме

Венлафаксин није високо везан за протеине плазме; дакле, давање таблета за продужено ослобађање венлафаксина пацијенту који узима други лек који је високо везан за протеине не би требало да изазове повећање слободне концентрације другог лека.

Лекови који инхибирају цитокром П450 изоензиме

Инхибитори ЦИП2Д6: Ин витро и ин виво студије показују да се венлафаксин метаболише до активног метаболита, ОДВ, помоћу ЦИП2Д6, изоензима који је одговоран за генетски полиморфизам који се види у метаболизму многих антидепресива. Према томе, постоји потенцијал за интеракцију лека између лекова који инхибирају метаболизам венлафаксина посредован ЦИП2Д6, смањујући метаболизам венлафаксина до ОДВ, што доводи до повећања концентрације венлафаксина у плазми и смањене концентрације активног метаболита. Очекује се да ће инхибитори ЦИП2Д6, као што је кинидин, то урадити, али ефекат би био сличан ономе што се види код пацијената који су генетски метаболизатори ЦИП2Д6 види Клиничка фармакологија (12.3). Стога, није потребно прилагођавање дозе када се венлафаксин примењује заједно са инхибитором ЦИП2Д6.

Кетоконазол: Фармакокинетичка студија са кетоконазолом 100 мг б.и.д. са једном дозом венлафаксина 50 мг у екстензивним метаболизаторима (ЕМ; н = 14) и 25 мг у слабим метаболизаторима (ПМ; н = 6) ЦИП2Д6 резултирало је вишом концентрацијом венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (ОДВ) у већини плазме након примене кетоконазола. Венлафаксин Цмак се повећао за 26% у ЕМ испитаника и 48% у ПМ субјектима. Цмак вредности за ОДВ су повећане за 14% и 29% код ЕМ и ПМ субјеката, респективно.

АУЦ венлафаксина повећао се за 21% код ЕМ субјеката и 70% у ПМ субјеката (распон у ПМ-2% до 206%), а АУЦ вриједности за ОДВ повећане су за 23% и 33% у ЕМ и ПМ (распон у ПМ-38%). до 105%) испитаника. Комбиноване АУЦ венлафаксина и ОДВ повећале су се у просеку за око 23% у ЕМ и 53% у ПМ, (опсег у ПМ 4% - 134%).

Истовремена примена инхибитора ЦИП3А4 и венлафаксина може да повећа ниво венлафаксина и ОДВ. Због тога се саветује опрез ако терапија пацијента укључује ЦИП3А4 инхибитор и венлафаксин истовремено.

Лекови Метаболизовани цитокром П450 изоензимима

ЦИП2Д6

Ин витро студије показују да је венлафаксин релативно слаб инхибитор ЦИП2Д6. Ови резултати су потврђени у клиничкој студији о интеракцији лекова која је упоредила ефекат венлафаксина са ефектом флуоксетина на метаболизам посредован ЦИП2Д6 декстрометорфана до декстрорфана.

Имипрамин - Венлафаксин није утицао на фармакокинетику имипрамина и 2-ОХ-имипрамина. Међутим, АУЦ, Ц мак и Ц мин десипрамина су повећани за око 35% у присуству венлафаксина. АУЦ 2-ОХ-десипрамина се повећао најмање 2,5 пута (са венлафаксином 37,5 мг к12х) и 4,5 пута (са венлафаксином 75 мг к12х). Имипрамин није утицао на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клинички значај повишених нивоа 2-ОХ-десипрамина није познат.

Метопролол - Истовремена примена венлафаксина (50 мг сваких 8 сати у току 5 дана) и метопролола (100 мг сваких 24 сата током 5 дана) на 18 здравих мушких испитаника у фармакокинетичкој студији интеракције за оба лека довела је до повећања концентрације метопролола у плазми за око 30-40% без промене концентрације активног метаболита у плазми, α-хидроксиметопролола. Метопролол није променио фармакокинетички профил венлафаксина или његовог активног метаболита, О-десметилвенлафаксина.
Чини се да венлафаксин смањује ефекат метопролола на снижавање крвног притиска у овој студији. Клинички значај овог налаза за хипертензивне пацијенте је непознат. Потребан је опрез код истовремене примене венлафаксина и метопролола.
Лечење венлафаксином повезано је са повећањем крвног притиска у односу на дозу код неких пацијената. Препоручује се да пацијенти који примају таблете продуженог ослобађања венлафаксина имају редовно праћење крвног притиска видети Упозорења и мере опреза (5.3).

Рисперидон - Венлафаксин примењен у стационарним условима на 150 мг / дан благо инхибира метаболизам рисперидона посредован ЦИП2Д6 (примењен као једна доза од 1 мг) његовом активном метаболиту, 9-хидроксирисперидону, што доводи до повећања од око 32% у рисперидон АУЦ. Међутим, истовремена примена венлафаксина није значајно променила фармакокинетички профил укупне активне групе (рисперидон плус 9-хидроксирисперидон).

ЦИП3А4

Венлафаксин није инхибирао ЦИП3А4 ин витро. Овај налаз је потврђен ин виво клиничким студијама интеракција лекова у којима венлафаксин није инхибирао метаболизам неколико супстрата ЦИП3А4, укључујући алпразолам, диазепам и терфенадин.

Индинавир - У студији са 9 здравих добровољаца, венлафаксин примењен у стационарном стању на 150 мг / дан је довео до 28% смањења АУЦ једне оралне дозе од 800 мг индинавира и 36% смањења Цмак индинавира. Индинавир није утицао на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клинички значај овог налаза није познат.

ЦИП1А2

Венлафаксин није инхибирао ЦИП1А2 ин витро. Овај налаз је потврђен ин виво клиничком студијом интеракције лека у којој венлафаксин није инхибирао метаболизам кофеина, супстрата ЦИП1А2.

ЦИП2Ц9

Венлафаксин није инхибирао ЦИП2Ц9 ин витро. Ин виво, венлафаксин 75 мг на уста сваких 12 сати није променио фармакокинетику једне дозе од 500 мг толбутамида или формирања 4-хидрокси-толбутамида посредованог ЦИП2Ц9.

ЦИП2Ц19

Венлафаксин није инхибирао метаболизам диазепама, који се дјелимично метаболизира помоћу ЦИП2Ц19 (види Диазепам горе).

Инхибитори моноамин оксидазе

Видети Дозирање и начин примјене (2.6 и 2.7), Контраиндикације (4.1), и Упозорења и мјере опреза (5.2).

Серотонергиц Другс

Видети Дозирање и начин примјене (2.6 и 2.7), Контраиндикације (4.1), и Упозорења и мјере опреза (5.2).

Лекови који ометају хемостазу (нпр. НСАИД, Аспирин и варфарин)

Ослобађање серотонина тромбоцитима игра важну улогу у хемостази. Епидемиолошке студије случаја контроле и кохортног дизајна које су показале повезаност између употребе психотропних лекова који ометају поновни унос серотонина и појаву крварења из горњег гастроинтестиналног тракта. Ове студије су такође показале да истовремена употреба НСАИД или аспирина може појачати овај ризик од крварења. Измењени антикоагулантни ефекти, укључујући повећано крварење, пријављени су када се ССРИ и СНРИ заједно примењују са варфарином. Пацијенте који примају терапију варфарином треба пажљиво пратити када се започне или прекине узимање таблета са продуженим ослобађањем венлафаксина. Погледајте Упозорења и мере предострожности (5.13).

Елецтроцонвулсиве Тхерапи

Не постоје клинички подаци који би указали на корист од електроконвулзивне терапије у комбинацији са третманом Венлафаксином са продуженим ослобађањем.

Постмаркетиншки извјештаји о интеракцији наркотика

Било је извештаја о повишеним нивоима клозапина који су привремено били повезани са нежељеним реакцијама, укључујући нападе, након додавања венлафаксина.

Било је извештаја о повећању протромбинског времена, парцијалног тромбопластинског времена или ИНР када је венлафаксин примењен код пацијената који су примали терапију варфарином.

Интеракције између лека и лабораторијског теста

У болесника који су узимали венлафаксин забележени су лажно позитивни тестови скрининга за фенциклидин (ПЦП) и амфетамин. То је због недостатка специфичности скрининг тестова. Лажно позитивни резултати теста могу се очекивати неколико дана након прекида терапије венлафаксином. Потврдни тестови, као што је гасна хроматографија / масена спектрометрија, разликују венлафаксин од ПЦП и амфетамина.

УПОТРЕБА У ПОСЕБНИМ ПОПУЛАЦИЈАМА

Прегнанци

Тератогениц Еффецтс

Трудноћа Категорија Ц

Венлафаксин није изазивао малформације код потомака пацова или зечева које су примале до 2,5 пута (пацов) или 4 пута (зеца) максималне препоручене дневне дозе код људи на бази мг / м2.

Међутим, код пацова дошло је до смањења тежине младунчади, повећања броја мртворођених штенаца и повећања броја смртних случајева младунчади током првих 5 дана лактације, када је дозирање почело током трудноће и настављено до одбића. Узрок ових смрти није познат. Ови ефекти су се појавили 2,5 пута (мг / м2) максималне дневне дозе код људи. Доза без ефекта за морталитет пацова штакора била је 0,25 пута већа од дозе код људи на бази мг / м2. Нема адекватних и добро контролисаних студија код трудница. Пошто студије о репродукцији животиња нису увек предвиђање људског одговора, овај лек треба користити током трудноће само ако је очигледно потребан.

Не-тератогени ефекти

Новорођенчад изложена капсулама с продуљеним отпуштањем венлафаксин хидроклорида, другим СНРИ (инхибиторима поновног преузимања серотонина и норепинефрина), или ССРИ (селективни инхибитори поновне похране серотонина), крајем трећег триместра, развили су компликације које захтијевају дуготрајну хоспитализацију, респираторну подршку и храњење епруветама. Такве компликације могу настати одмах по испоруци. Пријављени клинички налази су укључивали респираторни дистрес, цијанозу, апнеју, нападе, температурну нестабилност, потешкоће у храњењу, повраћање, хипогликемију, хипотонију, хипертонију, хиперрефлексију, тремор, нервозу, раздражљивост и константан плач.Ове карактеристике су у складу или са директним токсичним ефектом ССРИ и СНРИ или, евентуално, са синдромом прекида лека. Треба напоменути да је у неким случајевима клиничка слика у складу са серотонинским синдромом види Упозорења и мере опреза (5.2). Приликом лечења трудне жене таблетама за продужено ослобађање венлафаксина током трећег тромесечја, лекар треба пажљиво размотрити потенцијалне ризике и користи од лечења видети Дозирање и начин примене (2).

Рад и испорука

Ефекат венлафаксина на труд и пород је непознат.

Нурсинг Мотхерс

Пријављено је да се венлафаксин и ОДВ излучују у мајчином млеку. Због потенцијалних озбиљних нежељених реакција код дојенчади од таблета с продуженим отпуштањем венлафаксина, треба донијети одлуку да ли треба прекинути дојење или прекинути узимање лијека, узимајући у обзир важност лијека за мајку.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност у педијатријској популацији нису установљене види УПОЗОРЕЊЕ и упозорења и мере опреза (5.1). Две плацебо-контролисане студије на 766 педијатријских пацијената са МДД и две плацебо-контролисане студије са још једним поремећајем код 793 педијатријских пацијената су спроведене са капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида, а подаци нису били довољни да подрже тврдњу за употребу код педијатријских пацијената. .

Свако ко разматра употребу таблета за продужено ослобађање венлафаксина код детета или адолесцента мора да усклади потенцијалне ризике са клиничком потребом.

Иако нису направљене студије које би примарно могле да процене утицај капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида на раст, развој и сазревање деце и адолесцената, урађене студије сугеришу да таблете продуженог ослобађања венлафаксина могу негативно да утичу на тежину и висину. Упозорења и мере предострожности (5.7, 5.8 и 5.9). Ако се одлучи да се лечи педијатријски пацијент са Венлафаксин таблетама са продуженим отпуштањем, препоручује се редовно праћење тежине и висине током третмана, посебно ако се наставља дугорочно. Сигурност терапије таблетама с продуженим ослобађањем Венлафаксина за педијатријске пацијенте није систематски процењивана за хронично лечење дуже од шест месеци.

У студијама спроведеним код педијатријских пацијената (узраста 6-17 година), појава крвног притиска и повишења холестерола за које се сматрало да су клинички значајни код педијатријских пацијената била је слична оној која је примећена код одраслих пацијената. Сходно томе, мере предострожности за одрасле односе се на педијатријске пацијенте видети Упозорења и мере предострожности (5.3 и 5.14).

Гериатријска употреба

Приближно 4% (14/357) и 2% (6/277) пацијената лечених са капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у плацебо-контролисаном премаркетском поремећају и испитивањима социјалног анксиозног поремећаја, били су стари 65 година или више. Од 2897 пацијената који су лечени таблетама венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем у премаркетинг фази великих студија депресивног поремећаја, 12% (357) је било 65 година или више. Нису уочене укупне разлике у ефикасности или безбедности између геријатријских пацијената и млађих пацијената, а друга пријављена клиничка искуства генерално нису идентификовала разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Међутим, не може се искључити већа осјетљивост неких старијих особа. ССРИ и СНРИ, укључујући венлафаксин хидрохлорид капсуле са продуженим ослобађањем, повезане су са случајевима клинички значајне хипонатремије код старијих пацијената, који могу бити изложени већем ризику за ову нежељену реакцију видети Упозорења и мере предострожности (5.11).

Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ није значајно промењена код старијих особа види Клиничка фармакологија (12.3). Не препоручује се прилагођавање дозе старијим особама само на основу старости, иако друге клиничке околности, од којих неке могу бити чешће у старијих особа, као што је оштећење бубрега или јетре, могу оправдати смањење дозе. ).

Пацијенти са оштећењем јетре

Код пацијената са цирозом јетре, смањени су очисти венлафаксина и његовог активног метаболита (ОДВ), чиме се продужава полувријеме елиминације ових супстанци. Уочен је велики степен варијабилности међу субјектима. Види Клиничка фармакологија (12.3). • Можда ће бити потребна мања доза и индивидуализација дозирања видети Дозирање и примена (2.3). Венлафаксин таблете са продуженим ослобађањем, као и сви лекови који су ефикасни у лечењу великог депресивног поремећаја, треба користити опрезно код таквих пацијената.

Пацијенти са оштећењем бубрега

Код пацијената са оштећењем бубрега (ГФР = 10 до 70 мЛ / мин), смањени су очисти венлафаксина и његових активних метаболита, чиме се продужава полувреме елиминације ових супстанци видети Клиничка фармакологија (12.3). Препоручује се да се укупна дневна доза смањи за 25% до 50% код пацијената са оштећењем бубрега. Пошто је постојала велика индивидуална варијабилност у клиренсу између пацијената са оштећењем бубрега, индивидуализација дозе може бити пожељна код неких пацијената. Код пацијената на хемодијализи, препоручује се да се укупна дневна доза смањи за 50%. Е ее Дозирање и администрација (2.3). Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем, као и сви лекови који су ефикасни у лечењу тешких депресивних поремећаја, треба користити опрезно код таквих пацијената.

Злоупотреба и зависност од дрога

Контролисана супстанца

Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем (венлафаксин хидрохлорид) нису контролисана супстанца.

Злоупотреба

Иако венлафаксин није систематски проучаван у клиничким испитивањима у погледу његовог потенцијала за злоупотребу, у клиничким испитивањима није било индикација о понашању које тражи дрога. Међутим, није могуће предвидети на основу искуства премаркетинга до које мере ће активни лек ЦНС-а бити злоупотријебљен, преусмјерен и / или злоупотријебљен када се прода. Сходно томе, лекари треба пажљиво да процене пацијенте у историји злоупотребе дроге и да их пажљиво прате, посматрајући их због знакова злоупотребе или злоупотребе венлафаксина (нпр. Развој толеранције, повећање дозе, понашање које тражи лек).

Зависност

Ин витро студије су показале да венлафаксин практично нема афинитет за рецепторе за опијат, бензодиазепин, фенциклидин (ПЦП) или за Н-метил-Д-аспарагинску киселину (НМДА).

Није утврђено да венлафаксин има било какву значајну стимулативну активност ЦНС код глодара. У студијама о дискриминацији примата, венлафаксин није показао значајну одговорност за злоупотребу стимуланса или депресива.

Ефекти прекида су пријављени код пацијената који су примали венлафаксин видети Дозирање и начин примјене (2.4) и Упозорења и мјере опреза (5.5).

Овердосаге

Хуман Екпериенце

Међу пацијентима који су укључени у премаркетску процену капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида, било је 2 извештаја о акутном предозирању капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин у великим испитивањима депресивног поремећаја, било самостално или у комбинацији са другим лековима. Један пацијент је узимао комбинацију 6 г капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида и 2,5 мг лоразепама. Овај пацијент је хоспитализован, лечен симптоматски, и опорављен без икаквих неповољних ефеката. Други пацијент је узео 2,85 г капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида. Овај пацијент је пријавио парестезију свих четирију екстремитета, али се опоравио без посљедица.

Није било извештаја о акутном предозирању са венлафаксин хидрохлорид капсулама са продуженим ослобађањем у испитивањима поремећаја социјалне анксиозности.

Међу пацијентима који су укључени у премаркетиншку процену са таблетама венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем, било је 14 извештаја о акутном предозирању венлафаксином, било самостално или у комбинацији са другим лековима и / или алкохолом. Већина извјештаја је укључивала гутање у којем је укупна доза венлафаксина била више него вишеструко већа од уобичајене терапеутске дозе. Процењено је да су 3 пацијента која су узела највеће дозе уносила приближно 6,75 г, 2,75 г и 2,5 г. Резултујући вршни нивои венлафаксина у плазми за последња 2 пацијента су били 6,24 и 2,35 µг / мЛ, и највиши нивои О-десметилвенлафаксина у плазми били су 3,37 и 1,30 μг / мЛ, респективно. Нивои венлафаксина у плазми нису добијени за пацијента који је прогутао 6,75 г венлафаксина. Свих 14 пацијената се опоравило без посљедица. Већина пацијената није пријавила симптоме. Међу преосталим пацијентима, најчешћи симптом је била поспаност. Уочено је да је пацијент који је прогутао 2,75 г венлафаксина имао 2 генерализоване конвулзије и продужење КТц на 500 мс, у поређењу са 405 мс на почетку. Блага синусна тахикардија је пријављена код 2 од осталих пацијената.

У постмаркетиншком искуству, предозирање венлафаксином десило се претежно у комбинацији са алкохолом и / или другим лековима. Најчешће пријављене реакције у предозирању укључују тахикардију, промјену нивоа свијести (од сомноленције до коме), мидриазу, нападе и повраћање. Забележене су промене у електрокардиограму (нпр. Продужење КТ интервала, блок грана, КРС пролонгација), вентрикуларна тахикардија, брадикардија, хипотензија, рабдомиолиза, вртоглавица, некроза јетре, серотонински синдром и смрт.

Објављене ретроспективне студије показују да предозирање венлафаксином може бити повезано са повећаним ризиком од фаталних исхода у поређењу са оним који је примећен са ССРИ антидепресивним производима, али је нижи од оног за трицикличне антидепресиве. Епидемиолошке студије су показале да пацијенти третирани венлафаксином имају већ постојећи терет фактора ризика од самоубиства од пацијената третираних ССРИ. Степен до којег се налаз повећаног ризика од фаталних исхода може приписати токсичности венлафаксина у предозирању, за разлику од неких карактеристика пацијената третираних венлафаксином, није јасан. Рецептуре за Венлафаксин таблете са продуженим отпуштањем треба писати за најмању количину таблета у складу са добрим лечењем пацијената, како би се смањио ризик од предозирања.

Управљање предозирањем

Лечење треба да се састоји од оних општих мера које се користе у лечењу предозирања било којим антидепресивом.

Обезбедите адекватан ваздушни пут, оксигенацију и вентилацију. Пратите срчани ритам и виталне знакове. Такође се препоручују опште мере подршке и симптома. Индукција повраћања се не препоручује. Испирање желуца са орогастричном цевчицом велике кости са одговарајућом заштитом дишних путева, ако је потребно, може бити индицирано ако се изведе убрзо након узимања или код симптоматских пацијената.

Треба применити активни угаљ. Због великог обима дистрибуције овог лека, није вероватно да ће принудна диуреза, дијализа, хемоперфузија и размена трансфузије бити од користи. Нису познати специфични антидоти за венлафаксин.

У управљању предозирањем, размотрите могућност вишеструког укључивања дроге. Лекар треба да размотри контакт са центром за контролу отрова за додатне информације о лечењу било каквог предозирања. Телефонски бројеви за сертификоване центре за контролу отрова наведени су у упутству за лекаре (ПДР).

Венлафакине ЕР Описание

Таблете продуженог ослобађања венлафаксина (венлафаксин хидрохлорид) су таблете са продуженим ослобађањем за оралну примену које садрже венлафаксин хидрохлорид, структурно нови антидепресив. Венлафаксин хидрохлорид је селективни инхибитор поновног преузимања серотонина и норепинефрина (СНРИ). Означава се (Р / С) -л- 2- (диметиламино) -л- (4-метоксифенил) етил циклохексанол хидрохлорид или (±) -1- а - (диметиламино) метил -п-метоксибензил циклохексанол хидрохлорид и има емпиријску формулу Ц17Х27НО2 ХЦл. Његова молекулска тежина је 313,87. Структурна формула је приказана испод.

Венлафаксин хидрохлорид је бела до беличаста кристална чврста материја са растворљивошћу од 572 мг / мЛ у води (подешена на јонску јачину од 0.2 М са натријум хлоридом). Коефицијент расподеле октанол: воде (0,2 М натријум хлорида) је 0,43.

Таблете продуженог ослобађања венлафаксина формулишу се као таблета са продуженим ослобађањем за оралну примену једном дневно. Таблете за продужено ослобађање венлафаксина користе осмотски притисак да испоруче венлафаксин хидрохлорид контролисаном брзином током приближно 24 сата. Систем, који по изгледу изгледа као конвенционална таблета, садржи осмотски активно језгро окружено полупропусном мембраном. Јединствено језгро таблета састоји се од лека и ексципијената (укључујући осмотски активне компоненте). У полупропусној мембрани на страни таблете налази се отвор за прецизно ласерско бушење. У воденој средини, као што је гастроинтестинални тракт, вода пролази кроз мембрану у језгро таблете, узрокујући да се лек раствори и да се осмотске компоненте прошире. Ово ширење избацује лек кроз отвор. Полупропусна мембрана контролише брзину којом вода продире у језгру таблете, што заузврат контролира брзину испоруке лијека. Контролисана брзина уношења лека у гастроинтестинални лумен је тако независна од пХ или гастроинтестиналног мотилитета. Функција таблета продуженог ослобађања венлафаксина зависи од постојања осмотског градијента између садржаја језгра и течности у гастроинтестиналном тракту. Пошто осмотски градијент остаје константан, испорука лека остаје у суштини константна.

Биолошки инертне компоненте таблете остају нетакнуте током гастроинтестиналног транзита и елиминишу се у фецесу као нерастворна љуска.

Таблете садрже венлафаксин хидрохлорид еквивалентан 37,5 мг, 75 мг, 150 мг или 225 мг венлафаксина. Неактивни састојци се састоје од манитола, повидона, микрокристалне целулозе, полиетилен гликола, колоидног силицијум диоксида, магнезијум стеарата, целулозног ацетата, хипромелозе, лактозе, титанијум диоксида, триацетина, црног оксида гвожђа и пропилен гликола.

Венлафаксин ЕР - Клиничка фармакологија

Механизам дејства

Верује се да је механизам антидепресивног дејства венлафаксина код људи повезан са његовим појачањем активности неуротрансмитера у ЦНС-у. Претклиничке студије су показале да су венлафаксин и његов активни метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ) снажни инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина и слаби инхибитори поновног преузимања допамина.

Фармакодинамика

Венлафаксин и његов активни метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ) немају значајан афинитет за мускаринске холинергичке, Х1-хистаминергичке или α1-адренергичне рецепторе ин витро.Претпоставља се да је фармаколошка активност код ових рецептора повезана са различитим антихолинергичним, седативним и кардиоваскуларним ефектима који се виде са другим психотропним лековима. Венлафаксин и ОДВ не поседују инхибиторну активност моноамин оксидазе (МАО).

Фармакокинетика

Концентрације венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (ОДВ) у плазми стационарног стања постижу се у року од 3 дана од оралне терапије вишеструким дозама. Венлафаксин и ОДВ показују линеарну кинетику у опсегу доза од 75 до 450 мг / дан. Средња вредност ± СД очигледни полу-живот елиминације венлафаксина и ОДВ након примене таблета 75 мг Венлафаксина са продуженим отпуштањем под условима храњења је 10,7 ± 3,2 сата, односно 12,5 ± 3,0 сата. Венлафаксин и ОДВ су минимално везани за терапеутске концентрације за протеине плазме (27% и 30%, респективно).

Апсорпција и дистрибуција

Венлафаксин се добро апсорбује и интензивно метаболише у јетри. ОДВ је једини главни активни метаболит. На основу студија масене равнотеже, апсорбује се најмање 92% једне оралне дозе венлафаксина. Апсолутна биорасположивост венлафаксина је око 45%. Примена таблета 75 мг Венлафаксина са продуженим отпуштањем под условима храњења резултирала је средњом ± СД венлафаксином Ц мак од 26.9 ± 13.4 нг / мЛ и АУЦ од 1536.3 ± 496.8 нг · хр / мЛ. Тмак је био 6,3 ± 2,3 сата. Средња вредност ОДВ ± СД Цмак, АУЦ, Тмак након примене таблета 75 мг Венлафаксина са продуженим отпуштањем у условима храњења су биле 97.9 ± 29.4 нг / мЛ, 2926.0 ± 746.1 нг · хр / мЛ, односно 11,6 ± 2.9 сати.

Примена капсула са продуженим ослобађањем (150 мг к24 сати) на венлафаксин хидрохлорид је генерално резултирала нижом Ц мак (150 нг / мЛ за венлафаксин и 260 нг / мЛ за ОДВ) и касније Тмак (5.5 сати за венлафаксин и 9 сати за ОДВ) него за венлафаксинске таблете са тренутним отпуштањем (Цмак за тренутно ослобађање 75 мг к12 сати је 225 нг / мЛ за венлафаксин и 290 нг / мЛ за ОДВ; Тмак су 2 сата за венлафаксин и 3 сата за ОДВ). Када су једнаке дневне дозе венлафаксина даване као таблета са тренутним ослобађањем или у облику продуженог ослобађања венлафаксина, излагање и венлафаксину и ОДВ било би слично за два третмана. Таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина би, према томе, обезбедиле спорију брзину апсорпције, али исти степен апсорпције у поређењу са таблетом за тренутно ослобађање.

Храна није утицала на фармакокинетичке параметре АУЦ, Ц мак и Т мак венлафаксина или његовог активног метаболита, ОДВ, након примене Венлафаксин таблета са продуженим отпуштањем. Време примене (АМ вс ПМ) не утиче на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Једнаке дозе таблета венлафаксин хидрохлорида са продуженим ослобађањем су биоеквивалентне капсулама Еффекор КСР када се дају под условима храњења.

Метаболизам и екскреција

Након апсорпције, венлафаксин се подвргава опсежном пресистемском метаболизму у јетри, првенствено до ОДВ, али и Н-десметилвенлафаксина, Н, О-дидесметилвенлафаксина и других мањих метаболита. Ин витро студије показују да је формирање ОДВ катализирано ЦИП2Д6; ово је потврђено у клиничкој студији која показује да пацијенти са ниским нивоима ЦИП2Д6 („слаби метаболизатори“) имају повећане нивое венлафаксина и смањене нивое ОДВ у поређењу са људима са нормалним ЦИП2Д6 („екстензивни метаболизатори“). Међутим, не очекује се да разлике између сиромашних и екстензивних метаболизера ЦИП2Д6 буду клинички значајне, јер је сума венлафаксина и ОДВ слична у две групе, а венлафаксин и ОДВ су фармаколошки приближно еквивалентни и еквипотентни.

Приближно 87% дозе венлафаксина је пронађено у урину у року од 48 сати као непромењени венлафаксин (5%), некоњуговани ОДВ (29%), коњуговани ОДВ (26%) или други мањи неактивни метаболити (27%). Ренална елиминација венлафаксина и његових метаболита је стога примарни пут излучивања.

Посебне популације

Старост и пол: популацијска фармакокинетичка анализа 404 болесника лијечених венлафаксином из двије студије која су укључивала оба б.и.д. и т.и.д. режими су показали да су минималне плазматске концентрације било венлафаксина или ОДВ, које су нормализоване дозе, биле непромењене по старосним или полним разликама. Прилагођавање дозе на основу старости или пола пацијента генерално није неопходно видети Дозирање и примена (2).

Екстензивни / сиромашни метаболизатори: Концентрације венлафаксина у плазми биле су веће код слабих метаболизатора ЦИП2Д6 него код интензивних метаболизатора. Пошто је укупна изложеност (АУЦ) венлафаксина и ОДВ била слична у сиромашним и екстензивним групама метаболизма, међутим, нема потребе за различитим режимима дозирања венлафаксина за ове две групе.

Болест јетре: Код 9 испитаника са цирозом јетре, фармакокинетичка диспозиција и венлафаксина и ОДВ је значајно промењена након оралног давања венлафаксина. Полувријеме елиминације венлафаксина је продужено за око 30%, а клиренс смањен је за око 50% код циротичних субјеката у поређењу са нормалним субјектима. Полувријеме елиминације ОДВ је продужено за око 60%, а клиренс смањен је за око 30% код циротичних субјеката у поређењу са нормалним субјектима. Уочен је велики степен варијабилности међу субјектима. Три пацијента са озбиљнијом цирозом имале су значајно смањење клиренса венлафаксина (око 90%) у поређењу са нормалним субјектима.

У другој студији, венлафаксин је примењен орално и интравенски у нормалним (н = 21) субјектима, и код Цхилд-Пугх А (н = 8) и Цхилд-Пугх Б (н = 11) субјеката (благо и умјерено оштећених) . Перорална биодоступност венлафаксина повећана је 2-3 пута, перорално полувреме елиминације било је приближно два пута дуже, а орални клиренс је смањен за више од половине, у поређењу са нормалним субјектима. Код особа са оштећењем јетре, ОДВ перорално полувреме елиминације је продужено за око 40%, док је орални клиренс за ОДВ био сличан оном за нормалне субјекте. Уочен је велики степен варијабилности међу субјектима.

Прилагођавање дозе је неопходно код ових болесника са оштећењем јетре видети Дозирање и начин примјене (2.3) и примјена у специфичним популацијама (8.6).

Бубрежна болест: У студији оштећења бубрега, полувреме елиминације венлафаксина након пероралне примене је продужено за око 50%, а клиренс је смањен за око 24% код болесника са оштећењем бубрега (ГФР = 10 до 70 мЛ / мин), у поређењу са нормалним субјектима. . У болесника на дијализи полувријеме елиминације венлафаксина је продужено за око 180%, а клиренс је смањен за око 57% у односу на нормалне испитанике. Слично томе, полувреме елиминације ОДВ је продужено за око 40%, иако је клиренс био непромењен код пацијената са оштећењем бубрега (ГФР = 10 до 70 мЛ / мин) у поређењу са нормалним субјектима. Код пацијената на дијализи, полувријеме елиминације ОДВ је продужено за око 142%, а клиренс је смањен за око 56% у поређењу са нормалним субјектима. Уочен је велики степен варијабилности међу субјектима. Потребно је прилагодити дозу код ових болесника видјети Дозирање и начин примјене (2.3) и Примјена у специфичним популацијама (8.7).

Нонцлиницал Токицологи

Канцерогенеза и мутагенеза и оштећење плодности

Царциногенесис

Венлафаксин је дат мишевима оралним путем током 18 месеци у дозама до 120 мг / кг дневно, што је било 1,7 пута од максималне препоручене дозе код људи на бази мг / м2. Венлафаксин је такође примењиван код пацова оралним путем током 24 месеца у дозама до 120 мг / кг дневно. Код пацова који су примали дозу од 120 мг / кг, концентрације венлафаксина у плазми у плазми су биле 1 пута (мушки пацови) и 6 пута (женке пацова) концентрације у плазми пацијената који су примали максималну препоручену дозу за људе. Нивои плазме
О-десметил метаболит је био нижи код пацова него код пацијената који су примали максималну препоручену дозу. Тумори нису повећани лечењем венлафаксином код мишева или пацова.

Мутагенеза

Венлафаксин и главни људски метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ), нису били мутагени у покусу Амес-ове реверзне мутације у бактерији Салмонелла или у тесту генске мутације ћелија јајника / ХГПРТ ћелија кинеског хрчка. Венлафаксин такође није био мутаген или кластоген у тесту ин витро БАЛБ / ц-3Т3 трансформације мишјих ћелија, тесту размене сестринских хроматида у ћелијама јајника кинеског хрчка, или у тесту хромозомске аберације ин виво у коштаној сржи пацова. ОДВ није био кластогени у тесту хромозомске аберације ћелија јајника кинеског хрчка ин витро, већ је изазвао кластогени одговор у тесту хромозомских аберација ин виво у коштаној сржи пацова.

Оштећење плодности

Испитивања репродукције и плодности код пацова нису показала ефекте на мушки или женски плодност код оралних доза до 2 пута веће од максималне препоручене дозе за људе на бази мг / м 2.

Цлиницал Студиес

Велики депресивни поремећај

Ефикасност капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида као лека за велики депресивни поремећај установљена је у две плацебо-контролисане краткотрајне студије флексибилне дозе код одраслих пацијената који задовољавају критеријуме ДСМ-ИИИ-Р или ДСМ-ИВ за тешке депресивне поремећаје. .

12-недељна студија примене венлафаксин хидрохлорида у капсулама са продуженим ослобађањем у распону од 75 до 150 мг / дан (средња доза за комплетне пацијенте је била 136 мг / дан) и 8-недељна студија која је користила капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида у дозама 75 до 225 мг / дан (средња доза за комплетне болеснике је била 177 мг / дан) и обе су показале супериорност капсула с продуженим ослобађањем венлафаксин хидроклорида у односу на плацебо на ХАМ-Д укупном резултату, ХАМ-Д депресивном расположењу, укупном броју МАДРС, Клиничка глобална појављивања (ЦГИ) Ставка о озбиљности болести и ЦГИ Глобал Импровемент ставка. У обе студије, капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида су такође биле значајно боље од плацеба за одређене факторе ХАМ-Д, укључујући фактор анксиозности / соматизације, фактор когнитивног поремећаја и фактор ретардације, као и за процену психичке анксиозности. .

4-недељно испитивање пацијената који испуњавају критеријуме ДСМ-ИИИ-Р за велики депресивни поремећај са меланхолијом уз употребу таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем у распону од 150 до 375 мг / дан (тид распоред) показали су супериорност таблета са тренутним ослобађањем венлафаксин хидрохлорида преко плацеба. Средња доза код испитаника је била 350 мг / дан.

Испитивање родних подскупина испитиване популације није открило никакву различиту реакцију на основу пола.

У једној дугорочној студији, одрасли амбулантни пацијенти који задовољавају ДСМ-ИВ критеријуме за велики депресивни поремећај који су се одазвали током 8-недељног отвореног испитивања на венлафаксин хидрохлорид капсуле са продуженим ослобађањем (75, 150 или 225 мг, кАМ) биле су рандомизоване у наставак истих капсула са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида или плацеба, до 26 недеља посматрања за релапс.

Реакција током отворене фазе дефинисана је као резултат ЦГИ озбиљности болести од ≤3 и укупни резултат ХАМ-Д-21 од ≤10 на дан 56 процене. Релапс у току двоструко-слепе фазе дефинисан је на следећи начин: (1) поновна појава великог депресивног поремећаја као што је дефинисано ДСМ-ИВ критеријумима и ЦГИ степен озбиљности болести од ≥4 (умерено болестан), (2) 2 узастопна ЦГИ Ступањ озбиљности болести од ≥4, или (3) коначни резултат ЦГИ озбиљности болести од ≥4 за сваког пацијента који се повукао из студије из било ког разлога. Пацијенти који су наставили са лечењем капсулама са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида имали су значајно ниже стопе рецидива током следећих 26 недеља у поређењу са онима који су примали плацебо.

У другом дугорочном испитивању, одрасли амбулантни пацијенти који задовољавају критеријуме ДСМ-ИИИ-Р за главни депресивни поремећај, рекурентни тип, који су се одазвали (укупни резултат ХАМ-Д-21 ≤12 на дан 56. дана) и наставили да се побољшавају дефинисани као следећи критеријуми који се испуњавају за дане 56 до 180: (1) нема укупне оцене ХАМ-Д-21> 20; (2) не више од 2 укупних резултата ХАМ-Д-21> 10, и (3) ниједан резултат ЦГИ озбиљности обољења ≥4 (умерено болестан) током почетних 26 недеља третмана са таблетама за венлафаксин хидрохлорид са тренутним ослобађањем (100 до 200 мг / дан, по распореду понуде) су рандомизирани за наставак исте дозе таблета венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем или плацебо. Период праћења за посматрање пацијената због релапса, дефинисаног као ЦГИ скор тежине болести од 4, износио је до 52 недеље. Пацијенти који су наставили са лечењем таблетама венлафаксин хидрохлорида са тренутним ослобађањем доживели су значајно ниже стопе релапса током наредних 52 недеље у поређењу са онима који су примали плацебо.

Социјални анксиозни поремећај (социјална фобија)

Ефикасност венлафаксин хидрохлорид капсула са продуженим ослобађањем као третмана за социјални анксиозни поремећај (позната и као социјална фобија) установљена је у два двоструко слепа, паралелна, 12-недељна, мултицентрична, плацебо контролисана, флексибилна доза студија код одраслих. амбулантни пацијенти који задовољавају критеријуме ДСМ-ИВ за поремећај социјалне анксиозности. Пацијенти су примали дозе у распону од 75 до 225 мг / дан. Ефикасност је процењивана помоћу Лиебовитз скале социјалне анксиозности (ЛСАС). У ова два испитивања, капсуле са продуженим ослобађањем венлафаксин хидрохлорида биле су значајно ефикасније од плацеба по промени од основне до крајње тачке на укупном резултату ЛСАС.

Испитивање подскупина испитиване популације није открило никакво диференцијално реаговање на основу пола. Није било довољно информација да би се утврдио утицај старости или расе на исход ових студија.

Како се испоручује венлафаксин ЕР

Таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина 37,5 мг су округле, биконвексне таблете обложене белом бојом са ОС301 штампаним на једној страни. Испоручују се на следећи начин:
Бочице од 30 таблета НДЦ 13811-712-30
Бочице од 90 таблета НДЦ 13811-712-90

Таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина 75 мг су округле, биконвексне таблете обложене белим бојама са ОС302 штампаним на једној страни. Испоручују се на следећи начин:
Бочице од 30 таблета НДЦ 13811-713-30
Бочице од 90 таблета НДЦ 13811-713-90

Таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина 150 мг су округле, биконвексне таблете обложене белом бојом са ОС303 штампаним на једној страни. Испоручују се на следећи начин:
Бочице од 30 таблета НДЦ 13811-714-30
Бочице од 90 таблета НДЦ 13811-714-90

Таблете с продуженим отпуштањем венлафаксина 225 мг су округле, биконвексне таблете обложене бијелом бојом, с отиском ОС304 на једној страни. Испоручују се на следећи начин:
Бочице од 30 таблета НДЦ 13811-715-30
Бочице од 90 таблета НДЦ 13811-715-90

Чувати на 25 ° Ц (77 ° Ф); излети дозвољени на 15-30 ° Ц (види УСП контролисану собну температуру). Заштитити од влаге и влаге.

Патиент Цоунселинг Информатион

Погледајте Водич за лекове који је одобрио ФДА (17.9)

Лекари који прописују терапију или други здравствени радници треба да обавесте пацијенте, њихове породице и њихове неговатеље о предностима и ризицима везаним за лечење таблетама за продужено ослобађање венлафаксина и да их саветују у одговарајућој употреби. Пацијентски водич за лијечење о “антидепресивним лијековима, депресији и другим озбиљним менталним болестима и суицидним мислима или акцијама” доступан је за таблете с продуженим отпуштањем венлафаксина. Лекар или здравствени радник треба упутити пацијенте, њихове породице и њихове старатеље да прочитају Водич за лекове и да им помогну у разумевању његовог садржаја. Пацијентима треба дати могућност да разговарају о садржају Водича за лекове и да добију одговоре на сва питања која могу имати. Комплетан текст Водича за лекове се поново штампа на крају овог документа.

Пацијенте треба упозорити на следећа питања и замолити их да упозоре свог лекара који се прописују, ако се то догоди док узимате таблете за продужено ослобађање венлафаксина.

Клиничко погоршање и ризик од самоубиства

Пацијенте, њихове породице и старатеље треба охрабрити да буду опрезни са појавом анксиозности, агитације, напада панике, несанице, раздражљивости, непријатељства, агресивности, импулзивности, акатизије (психомоторног немира), хипоманије, маније, других необичних промена у понашању погоршање депресије и суицидалне идеје, нарочито рано за вријеме лијечења антидепресивима и када се доза прилагођава горе или доље. Породицама и старатељима пацијената треба саветовати да свакодневно траже појаву таквих симптома, јер промене могу бити изненадне. Такве симптоме треба пријавити пацијентовом прописивачу или здравственом раднику, посебно ако су тешки, нагли у почетку, или нису део симптома који пацијент представља. Симптоми попут ових могу бити повезани са повећаним ризиком за самоубилачко размишљање и понашање и указују на потребу за врло пажљивим праћењем и евентуалним промјенама у лијековима.

Интерференција са когнитивним и моторичким перформансама

Извршене су клиничке студије како би се испитали ефекти венлафаксина на понашање у понашању здравих појединаца. Резултати нису открили клинички значајно оштећење психомоторног, когнитивног или комплексног понашања. Међутим, будући да било који психоактивни лек може ослабити просуђивање, размишљање или моторичке способности, пацијенте треба упозорити на рад са опасним машинама, укључујући аутомобиле, док не буду разумно сигурни да терапија венлафаксином не утиче негативно на њихову способност да се укључе у такве активности.

Пратећи лекови

Пацијентима треба саветовати да обавесте лекара да ли узимају или планирају да узимају било који лек који се издаје на рецепт или без рецепта, укључујући биљне препарате и додатке исхрани, јер постоји потенцијал за интеракције.

Пацијенте треба упозорити на ризик од серотонинског синдрома уз истовремену примену таблета за продужено ослобађање венлафаксина и триптана, трицикличних антидепресива, фентанила, литијума, трамадола, амфетамина, триптофана, буспирона, и додатака серотонинергичким лековима. и Мере предострожности (5.2) и Интеракције са лековима (7.10).

Пацијенте треба упозорити на истовремену примену таблета са продуженим ослобађањем венлафаксина и НСАИД-а, аспирина, варфарина или других лекова који утичу на згрушавање јер комбинована употреба психотропних лекова који утичу на поновно узимање серотонина и ова средства је повезана са повећаним ризиком од крварења. видети Упозорења и мере предострожности (5.13) и Интеракције на лекове (7.11).

Алкохол

Иако није доказано да венлафаксин повећава оштећење менталних и моторичких способности изазваних алкохолом, пацијентима треба саветовати да избегавају алкохол док узимају венлафаксин.

Алергијске реакције

Пацијентима треба саветовати да обавесте свог лекара ако се појаве осип, копривњача или сличне алергијске појаве.

Прегнанци

Пацијентима треба саветовати да обавесте свог лекара ако затрудне или намеравају да затрудне током терапије.

Нурсинг

Пацијентима треба саветовати да обавесте свог лекара ако доје бебу.

Глауком затварања углова

Пацијенте треба упозорити да узимање Венлафаксина може изазвати благу дилатацију зеница, што код осјетљивих појединаца може довести до епизоде ​​глаукома за затварање кута. Постојећи глауком је скоро увек отворени угао глауком, јер се глауком затвореног угла, када се дијагностикује, може дефинитивно лечити иридектомијом. Отворени угао глауком није фактор ризика за глауком затвореног угла. Пацијенти можда желе да буду прегледани да би утврдили да ли су

су подложни затварању углова и имају профилактичку процедуру (нпр. иридектомију), ако су осетљиви. види Упозорења и мере предострожности (5.4)

ФДА-одобрени водич за лекове


Тржи:


Бридгеватер, Њ 08807

70035845

МЕДИЦАТИОН ГУИДЕ

Медицатион Гуиде

Антидепресивни лекови, депресија и друге озбиљне менталне болести и суицидалне мисли или акције

Прочитајте Водич за лекове који долази са антидепресивним лекомом вашег члана или члана ваше породице. Овај водич за лекове говори само о ризику од самоубилачких мисли и поступака са антидепресивним лековима. Разговарајте са својим пружатељем здравствених услуга или чланом ваше породице о:

  • све ризике и користи од лијечења антидепресивним лијековима
  • све могућности лечења депресије или других озбиљних менталних болести

Ко не треба да узима таблете са продуженим отпуштањем венлафаксина?

  • узмите инхибитор моноамин оксидазе (МАОИ). Питајте свог лекара или фармацеута ако нисте сигурни узимате ли МАОИ, укључујући и линезолид антибиотика.
  • Немојте узимати МАОИ у року од 7 дана од престанка узимања таблета с продуженим ослобађањем венлафаксина, осим ако вам то не нареди ваш лекар.
  • Немојте покретати таблете продуженог ослобађања венлафаксина ако сте престали да узимате МАОИ у последње 2 недеље, осим ако вам то није наложио ваш лекар.

Која је најважнија информација коју бих требао знати о антидепресивним лијековима, депресији и другим тешким менталним болестима и самоубилачким мислима или акцијама?

1. Антидепресивни лекови могу повећати суицидалне мисли или поступке код неке деце, тинејџера и младих одраслих особа у првих неколико месеци лечења.

2. Депресија и друге озбиљне менталне болести су најважнији узроци самоубилачких мисли и поступака. Неки људи могу имати посебно висок ризик од самоубилачких мисли или акција. То су особе које имају (или имају породичну историју) биполарну болест (која се назива и манично-депресивна болест) или суицидалне мисли или акције.

3. Како могу да гледам и покушавам да спречим самоубилачке мисли и поступке у себи или члану породице?

  • Обратите посебну пажњу на све промјене, посебно на изненадне промјене, на расположење, понашање, мисли или осјећаје. Ово је веома важно када се започне са антидепресивним леком или када се доза промени.
  • Одмах позовите здравственог радника да пријавите нове или изненадне промене расположења, понашања, мисли или осећања.
  • Одржавајте све накнадне посјете код здравственог радника као што је планирано. Позовите лекара између посета по потреби, посебно ако имате забринутости око симптома.

Одмах позовите здравственог радника ако ви или члан ваше породице имате неки од следећих симптома, посебно ако су нови, лошији или вас брину:

_____________________________________________________________________________

  • мисли о самоубиству или умирању
  • покушај самоубиства
  • · Нова или лошија депресија
  • · Нова или лошија анксиозност
  • осећа се веома узнемирено или немирно
  • напади панике
  • проблем са спавањем (несаница)
  • · Нова или лошија раздражљивост
  • делују агресивно, љути или насилни
  • делује на опасне импулсе
  • екстремно повећање активности и разговора (манија)
  • · Друге необичне промјене у понашању или расположењу
  • Визуелни проблеми: Бол у очима, промена вида, отицање или црвенило око ока

_____________________________________________________________________________

Шта још треба да знам о антидепресивним лековима?

  • Никада не прекидајте антидепресивни лек без претходног разговора са лекаром.

    Престанак антидепресивног лијека може изазвати друге симптоме.

    • Висуал Проблемс. Само неки људи су у опасности од ових проблема. Можда ћете желети да се подвргнете прегледу ока да видите да ли сте под ризиком и да добијете превентивни третман ако јесте.
  • Антидепресиви су лекови који се користе за лечење депресије и других болести. Важно је разговарати о свим ризицима од лијечења депресије, као и ризицима да се не лијечи. Пацијенти и њихове породице или други неговатељи треба да разговарају о свим могућностима лечења код лекара, а не само о употреби антидепресива.
  • Антидепресиви имају и друге нуспојаве. Разговарајте са лекаром о нежељеним ефектима лека који је прописан за вас или члана ваше породице.
  • Антидепресивни лекови могу бити у интеракцији са другим лековима. Знајте све лекове које ви или члан ваше породице узимате. Водите попис свих лијекова који ће показати здравственом раднику. Немојте започињати нове лијекове без претходне провјере са својим лијечником.
  • Нису сви антидепресивни лекови прописани за децу одобрени од стране ФДА за употребу код деце. Обратите се здравственом раднику вашег дјетета за више информација.

Позовите свог лекара за савет о нуспојавама. Можете пријавити нежељене ефекте на ФДА на 1-800-ФДА-1088.

Овај водич за лекове је одобрен од стране америчке Управе за храну и лекове за све антидепресиве.

Тржи:



Бридгеватер, Њ 08807

Рев. 10/2017

70035845

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 37,5 мг 30 Таблетна етикета за боце

НДЦ 13811-712-30

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

37,5 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
30 таблета

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 37,5 мг 90 Таблетна етикета за боце

НДЦ 13811-712-90

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

37,5 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
90 таблета

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 75 мг 30 Таблетна етикета за боце

НДЦ 13811-713-30

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

75 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
30 таблета

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 75 мг 90 таблета етикета

НДЦ 13811-713-90

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

75 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
90 таблета


ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 150 мг 30 Таблетна етикета за боце

НДЦ 13811-714-30

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

150 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
30 таблета

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 150 мг 90 Таблете за флашице

НДЦ 13811-714-90

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

150 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
90 таблета

ПРИНИЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПАНЕЛ ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ - 225 мг 30 Таблетна етикета за боце

НДЦ 13811-715-30

Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

225 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
30 таблета

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ

ПРИНЦИПАЛ ДИСПЛАИ ПАНЕЛ - 225 мг 90 таблета етикета

НДЦ 13811-715-90

Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
(венлафаксин хидрохлорид)

225 мг *

* присутан као венлафаксин хидрохлорид

Само Рк

Напомена овлашћеном
дозатор:
Сваки пут Венлафаксин
Таблете са продуженим отпуштањем
се издају, дати
пацијента у прилогу
Медицатион Гуиде.

Јединица коришћења
90 таблета

ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ
венлафаксин хидрохлорид таблета, продужено ослобађање
информације о производу
Тип производа ЛАБЕЛ ЛАБЕЛ ПРЕСЦРИПТИОН ДРУГ ЛАБЕЛ Шифра ставке (извор) НДЦ: 13811-712
Пут администрације ОРАЛНО ДЕА Сцхедуле
Активни састојак / активни остатак
Назив састојка Основа снаге Снага
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ (ВЕНЛАФАКСИНЕ) ВЕНЛАФАКСИНЕ 37.5 мг
Неактивни састојци
Назив састојка Снага
МАННИТОЛ
ПОВИДОНЕ
ЦЕЛЛУЛОСЕ, МИЦРОЦРИСТАЛЛИНЕ
ПОЛИЕТИЛЕН ГЛИКОЛИ
СИЛИЦИЈУМ-ДИОКСИД
МАГНЕЗИЈУМ СТЕАРАТ
ХИПРОМЕЛЛОСЕС
ЛАЦТОСЕ
ТИТАНИЈУМ ДИОКСИД
ТРИАЦЕТИН
ФЕРРОСОФЕРРИЦ ОКСИДЕ
ПРОПИЛЕН ГЛИКОЛ
Карактеристике производа
Боја бео Сцоре но сцоре
Облик РОУНД Величина 8мм
Флавор Импринт Цоде ОС301
Садржи
Пацкагинг
# Шифра Опис пакета
1 НДЦ: 13811-712-30 30 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
2 НДЦ: 13811-712-90 90 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
Маркетинг Информатион
Категорија маркетинга Број апликације или цитат монографије Датум почетка маркетинга Датум завршетка маркетинга
НДА одобрио генерички НДА022104 04/29/2010
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ
венлафаксин хидрохлорид таблета, продужено ослобађање
информације о производу
Тип производа ЛАБЕЛ ЛАБЕЛ ПРЕСЦРИПТИОН ДРУГ ЛАБЕЛ Шифра ставке (извор) НДЦ: 13811-713
Пут администрације ОРАЛНО ДЕА Сцхедуле
Активни састојак / активни остатак
Назив састојка Основа снаге Снага
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ (ВЕНЛАФАКСИНЕ) ВЕНЛАФАКСИНЕ 75 мг
Неактивни састојци
Назив састојка Снага
МАННИТОЛ
ПОВИДОНЕ
ЦЕЛЛУЛОСЕ, МИЦРОЦРИСТАЛЛИНЕ
ПОЛИЕТИЛЕН ГЛИКОЛИ
СИЛИЦИЈУМ-ДИОКСИД
МАГНЕЗИЈУМ СТЕАРАТ
ХИПРОМЕЛЛОСЕС
ЛАЦТОСЕ
ТИТАНИЈУМ ДИОКСИД
ТРИАЦЕТИН
ФЕРРОСОФЕРРИЦ ОКСИДЕ
ПРОПИЛЕН ГЛИКОЛ
Карактеристике производа
Боја бео Сцоре но сцоре
Облик РОУНД Величина 8мм
Флавор Импринт Цоде ОС302
Садржи
Пацкагинг
# Шифра Опис пакета
1 НДЦ: 13811-713-30 30 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
2 НДЦ: 13811-713-90 90 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
Маркетинг Информатион
Категорија маркетинга Број апликације или цитат монографије Датум почетка маркетинга Датум завршетка маркетинга
НДА одобрио генерички НДА022104 04/29/2010
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ
венлафаксин хидрохлорид таблета, продужено ослобађање
информације о производу
Тип производа ЛАБЕЛ ЛАБЕЛ ПРЕСЦРИПТИОН ДРУГ ЛАБЕЛ Шифра ставке (извор) НДЦ: 13811-714
Пут администрације ОРАЛНО ДЕА Сцхедуле
Активни састојак / активни остатак
Назив састојка Основа снаге Снага
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ (ВЕНЛАФАКСИНЕ) ВЕНЛАФАКСИНЕ 150 мг
Неактивни састојци
Назив састојка Снага
МАННИТОЛ
ПОВИДОНЕ
ЦЕЛЛУЛОСЕ, МИЦРОЦРИСТАЛЛИНЕ
ПОЛИЕТИЛЕН ГЛИКОЛИ
СИЛИЦИЈУМ-ДИОКСИД
МАГНЕЗИЈУМ СТЕАРАТ
ХИПРОМЕЛЛОСЕС
ЛАЦТОСЕ
ТИТАНИЈУМ ДИОКСИД
ТРИАЦЕТИН
ФЕРРОСОФЕРРИЦ ОКСИДЕ
ПРОПИЛЕН ГЛИКОЛ
Карактеристике производа
Боја бео Сцоре но сцоре
Облик РОУНД Величина 10мм
Флавор Импринт Цоде ОС303
Садржи
Пацкагинг
# Шифра Опис пакета
1 НДЦ: 13811-714-30 30 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
2 НДЦ: 13811-714-90 90 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
Маркетинг Информатион
Категорија маркетинга Број апликације или цитат монографије Датум почетка маркетинга Датум завршетка маркетинга
НДА одобрио генерички НДА022104 04/29/2010
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ
венлафаксин хидрохлорид таблета, продужено ослобађање
информације о производу
Тип производа ЛАБЕЛ ЛАБЕЛ ПРЕСЦРИПТИОН ДРУГ ЛАБЕЛ Шифра ставке (извор) НДЦ: 13811-715
Пут администрације ОРАЛНО ДЕА Сцхедуле
Активни састојак / активни остатак
Назив састојка Основа снаге Снага
ВЕНЛАФАКСИНЕ ХИДРОЦХЛОРИДЕ (ВЕНЛАФАКСИНЕ) ВЕНЛАФАКСИНЕ 225 мг
Неактивни састојци
Назив састојка Снага
МАННИТОЛ
ПОВИДОНЕ
ЦЕЛЛУЛОСЕ, МИЦРОЦРИСТАЛЛИНЕ
ПОЛИЕТИЛЕН ГЛИКОЛИ
СИЛИЦИЈУМ-ДИОКСИД
МАГНЕЗИЈУМ СТЕАРАТ
ХИПРОМЕЛЛОСЕС
ЛАЦТОСЕ
ТИТАНИЈУМ ДИОКСИД
ТРИАЦЕТИН
ФЕРРОСОФЕРРИЦ ОКСИДЕ
ПРОПИЛЕН ГЛИКОЛ
Карактеристике производа
Боја бео Сцоре но сцоре
Облик РОУНД Величина 11мм
Флавор Импринт Цоде ОС304
Садржи
Пацкагинг
# Шифра Опис пакета
1 НДЦ: 13811-715-30 30 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
2 НДЦ: 13811-715-90 90 ТАБЛЕТ, ЕКСТЕНДЕД РЕЛЕАСЕ у 1 БОТТЛЕ
Маркетинг Информатион
Категорија маркетинга Број апликације или цитат монографије Датум почетка маркетинга Датум завршетка маркетинга
НДА одобрио генерички НДА022104 04/29/2010
Лабелер - Триген Лабораториес, ЛЛЦ (830479668)
Триген Лабораториес, ЛЛЦ

Опширније